"Ten technologia pozwoli my widzieć, pod mikroskopem, proteiny modyfikować ubiquitin wśrodku komórki," mówi Tom K, Ph.D, profesor nadzwyczajny biologiczna chemia w szkole medycznej i HHMI współpracownika oficer śledczy. Kerppola. "unaocznienie daje my bezpośredniemu połączeniu komórkowi procesy który tylko studiować w próbnych tubkach pośrednio przedtem mogliśmy lub."
W papierze publikującym online ten tydzień w wczesnym wydaniu postępowania narodowej akademii nauk, Kerppola i Deyu Fang, M.D., Ph.D., U-M badania oficer śledczy, opisuje pierwszy use technologia dzwoniąca pośredniczący fluorescenci complementation studiować sygnalizacyjnego mechanizm dzwoniącego ubiquitination.
W ten procesie, mały peptide dzwoniący ubiquitin łączy proteina w sposobach które mogą zmieniać proteiny funkcję, lokację wśród komórki i. Oryginalnie, naukowowie "niszczą ja" sygnałowy dla unneeded lub szkodliwych protein, myśli ubiquitin był cechą ogólną po prostu ale ono ostatnio znajdował kojarzącym z wiele innymi komórkowymi funkcjami.
"ten sam ubiquitin sygnał może powodować jeden proteinę degradującym, ale inna proteina ruszać się nowa lokacja," Kerppola mówi. "jesteśmy zainteresowani w uczenie jak to pracuje."
W ich PNAS papierze, Kerppola i Fang opisujemy jak ubiquitin zatrzaskiwał na Jun - proteina wymagająca w komórka przyroscie i genu transkrybowaniu - i ruszający się Jun od swój zwykłej lokaci w komórki jądrze w dudniące sfery dzwonił lysosomes w cytoplazmie na zewnątrz jądra. Wypełniają z trawiennymi enzymami, lysosomes psuli się niechciane proteiny w amino kwasy komórka przetwarza robić nowym proteinom.
"Jun funkcja w jądrze jest przejezdna i osoba zależna," Kerppola mówi. "Jeżeli ja obracał dalej i no dostaje obracającym daleko, to no jest normalny. Długotrwały sygnalizować powoduje aberrant wzrostowych i innych problemy dla komórki."
"Gdy ubiquitin dołącza Jun kompleks odtransportowywa lysosome dostaje je zdala od DNA w jądrze i zapobiegać Jun od kontynuować swój normalną genu transkrybowania funkcję," dodaje. "To jest nowy sposób eliminować funkcję transkrybowanie czynnik dla komórki."
U-M naukowowie także odkrywali że E3 ligase wiążący enzym dzwoniący świąd był kluczowym graczem w procesie. "świąd jest adaptatorem," Kerppola mówi. "Ja oznacza Jun z ubiquitin i jest konieczny dla proteiny celującym lysosome."
Jeżeli świąd no rozpoznaje Jun, Kerppola wyjaśnia poziom Jun budowy up w komórce która może zmieniać przepis genu transkrybowanie i komórka przyrost.,
Stosować pośredniczącą fluorescenci technologię Jun zrobił mię ewentualny odkrywać nową informację na" Kerppola mówi. "jak Jun obrót handlowy kontroluje w komórkach,"