叫的对技术的第一使用 ubiquitin 斡旋荧光互补学习称 ubiquitination 的细胞信号结构

密执安大学的研究员医学院和霍华德・休斯医疗学院找到方式发现在分子 “粘性附注”叫的 ubiquitin 标记的细胞的蛋白质。

“此技术允许我们发现，在显微镜下，在细胞里面的 ubiquitin 修改的蛋白质”，副教授说汤姆 K. Kerppola、 Ph.D。，在医学院和 HHMI 关联调查员的生物化学。 “形象化产生我们与我们在试管可能只学习或间接以前的蜂窝电话进程的直接连接”。

在国家科学院的行动的早期的编辑的文件发布在线本周、 Kerppola 和 Deyu 犬齿， M.D.， Ph.D。， UM 研究调查员，描述称 ubiquitin 斡旋的荧光互补的对技术的第一使用学习称 ubiquitination 的细胞信号结构。

在此进程中，称 ubiquitin 的小的肽与蛋白质被链接用可能更改蛋白质的功能和地点在这个细胞内的方式。 最初，科学家 ubiquitin 是普遍性 “的想法毁坏我”不需要或有害的蛋白质的信号，但是最近发现与许多其他蜂窝电话功能相关。

“同一个 ubiquitin 信号可能造成一蛋白质降低，但是将被搬到的另一蛋白质一个新的地点”， Kerppola 说。 “我们是对了解感兴趣这如何运作”。

在他们的 PNAS 文件， Kerppola 和犬齿描述 ubiquitin 如何锁上了在 6月 - 在细胞增长和基因副本介入的蛋白质上 -，并且从其通常地点搬入 6月在细胞核空心范围叫在细胞质的溶酶体在这个中坚力量之外。 用消化酶装载，溶酶体为这个细胞回收做新的蛋白质的氨基酸划分不需要的蛋白质。

“6月的功能在这个中坚力量是临时的，并且非定常”， Kerppola 说。 “如果它打开了和没获得关闭，那不是正常的。 长时期的信号引起出轨增长和其他问题这个细胞的”。

“当 ubiquitin 附有 6月时，复杂在这个中坚力量被运输对获得它远离脱氧核糖核酸的溶酶体，并且防止 6月继续其正常基因副本功能”，他补充说。 “这是这个细胞的一个新的方式能消灭副本系数的功能”。

UM 科学家也发现称痒的 E3 连接酶约束酵素是一位主要选手在这个进程中。 “痒是适配器”， Kerppola 说。 “被瞄准对溶酶体用 ubiquitin 标记 6月，并且蛋白质是必要的”。

如果痒不认可 6月， Kerppola 在细胞解释， 6月的级别加强，可能修改基因副本和细胞增长的管理规定。

“适用 ubiquitin 斡旋的荧光技术于 6月使成为可能发现关于 6月销售量如何在细胞被控制”， Kerppola 的新的信息说。

技术使用萤光蛋白质的补充片段，被熔化对 ubiquitin 和对被学习的目标蛋白质。 当 ubiquitin 与目标蛋白质时被链接，萤光蛋白质的片段一起来并且生产发光的颜色一个明亮的地点，能看见与荧光显微镜。 这允许科学家确定 ubiquitinated 蛋白质的地点在这个细胞的。

“地点是重要的”， Kerppola 补充说， “因为蛋白质必须到活动他们的站点为了做他们的工作。 每蛋白质必须执行许多不同的功能用不同的细胞和以回应不同的刺激。 它是修改和交往种类与使同一蛋白质完成不同的任务的合作伙伴。 此技术，我们能发现 ubiquitin 修改或与一个特殊合作伙伴配合蛋白质的亚人口”。

除 ubiquitination 之外，科学家在 Kerppola 的实验室使用二分子的荧光互补方法学习蛋白质交往和信号路。 当技术应该是通常可适用的与多数交往时，它有那些限制。

“这个检验要求萤光蛋白质的二个片段一起来”， Kerppola 说。 “如果他们不可能聚会，这个检验不运作。 相当擅长于识别某事在这个细胞发生的地点，但是交往的规定期限是更难学习，因为需要萤光蛋白质的 1 时数能变得可视”。

Kerppola 和犬齿的研究由霍华德・休斯医疗学院、人力边境科学程序和授予资助从国家癌症学会 U M 的巨蟹星座生物训练计划的。

关于相关研究的更多信息： http://www.biochem.med.umich.edu/biochem/research/profiles/kerppola.html

http://www.med.umich.edu