Published on October 11, 2004 at 10:59 PM
突變基因叫做Notch1的，效果可以抑制的藥物用於治療阿爾茨海默氏症患者，研究人員希望，他們現在可以停止這與一個新的，非常具體的治療白血病的形式提供的類型。已經在幾年的發展，因為這些藥物，臨床試驗，以測試它在白血病患者將有可能在不久的將來。
這項研究將出現在10月8日，2004年發行的期刊，科學。
“這一發現意義重大，因為第一，它告訴我們，Notch1基因突變是非常重要的所有形式的T - ALL和第二，伽馬分泌酶抑製劑，一類新藥，稱為為”關閉“異常突變引起的Notch1的活動，已經在管道，說：“資深作者，喬恩 C. BWH病理學部，紫菀的。他說：“我們非常希望這些藥物將被證明是一個 T - ALL的安全和有效的治療在未來一年左右。我們的故事可以證明類似的發揮與另一個最近開發的抗癌藥物，格列衛，這在一個非常具體的的方式對窩藏其他種癌症的致病突變的腫瘤之一。“
雖然化療現在約 75％的T - ALL患者，25％屈從於自己的疾病，目前的化療方案的治療方法是有毒的。據研究人員介紹，γ-分泌酶抑製劑可能毒性較小，因為他們的目標 Notch1基因突變，這是只有在T - ALL的患者的癌細胞。
正常Notch1受體產生信號，使造血幹細胞發育成T細胞，負責抵抗感染的白血細胞類型。當這個信號被過度激活，它創造了太多的T細胞，癌症的道路上的第一步。 BWH研究人員在這項研究中，用γ-分泌酶抑製劑關閉的T - ALL細胞中Notch1的。他們發現，某些細胞株停止生長與藥物治療時。進一步的工作表明，這些細胞系往往Notch1基因的突變，導致它被過度活躍。
要看到這些突變有多頻繁，團隊合作與 Dana - Farber的研究人員，來看看96的T - ALL患者的組織樣本。他們發現，在近60％的腫瘤基因突變引起的Notch1的過度活動，核實初步化驗結果表明Notch1基因突變將被證明是這種類型的癌症的最重要原因。
“這項工作移動 Notch1的了解T - ALL的的根源中心，”紫菀說。 “調查結果還使我們好奇地想知道，如果缺口蛋白異常可能是其他種類的人類癌症中發現。加上我們的同事在DFCI，我們正在尋找腫瘤，如乳腺癌，前列腺癌和腦癌。類似的基因突變“
在調查結果後，Dana - Farber的研究人員正在規劃一個小的階段，I / II期臨床試驗患者的T細胞來測試一個 Notch1的途徑抑制藥物的安全性。由丹尼爾 J迪安基洛，博士，哲學博士，醫學博士，和劉易斯西爾弗曼帶領的試驗將包括約 20名患者，兒童和成人，其T細胞都有以前的治療後復發，取得了一個緩解。科學家們預計在未來幾個月內開始審判。在志願者的生化變化的測量結果將尋找藥物的活動跡象。
喬恩 C.紫菀，MD的三圍，是該論文的高級作者。安德魯體育翁醫師，博士，現在的不列顛哥倫比亞省癌症機構，Woojoong李，斯蒂芬C布萊克洛，Cheryll桑切斯Irizarry的三圍，Ferrando，與阿道夫A.劉易斯 B.西爾弗曼，醫學博士，約翰 P ·莫里斯第四和托馬斯看，DFCI醫師共同作者。
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