Ved hjælp af en specielt designet robot-mikroskop til at studere dyrkede celler, har forskerne fundet beviser for, at unormale protein klumper kaldet inklusion organer i neuroner fra mennesker med Huntingtons sygdom (HD) forhindre celledød.
Konstateringen er med til at løse en langvarig debat om den rolle, som disse inklusion organer i HD og andre lidelser og kan hjælpe efterforskerne finde effektive behandlinger for disse sygdomme. Undersøgelsen blev finansieret primært af NIH har Nationale Institut for Neurologiske Lidelser (NINDS) og vises i 14 oktober 2004, udstedelse af Nature.
Inklusion organer er fælles for mange neurodegenerative lidelser, herunder HD, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom og amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Den rolle for integration organer i disse sygdomme har længe været kontroversiel. Nogle undersøgelser tyder på, at de kan være en kritisk del af sygdomsforløbet, mens andre tyder på, at de kan hjælpe med at beskytte celler fra giftige proteiner eller at de blot er tilskuere i sygdomsprocessen.
Et problem med at identificere, hvordan inklusion organer indflydelse sygdom er, at forskerne har været i stand til at spore ændringer i de enkelte neuroner over tid. "Det var som at se billeder af en fodboldkamp og forsøger at forestille sig den score," siger Steven Finkbeiner, MD, Ph.D., fra Gladstone institut for neurologiske sygdomme og University of California , San Francisco. "Meget skete, at vi ikke kunne se."
For at løse dette problem, skrev dr Finkbeiner og hans kolleger et computerprogram, der giver et mikroskop for at matche billeder i en kultur fad til billeder, han har oplagret, og til at manipulere sin kontrol for at se på de samme neuroner igen og igen - som tid- bortfalder fotografering. Dette gjorde det muligt for efterforskerne at følge ændringer i en enkelt neuron eller en gruppe af neuroner over en periode på dage. De brugte denne automatiserede mikroskop til at studere neuroner, der indeholdt en version af huntingtin protein, der forårsager HD. Den huntingtin var smeltet til grøn fluorescerende protein, et meget anvendt markør, der tillader forskerne at se, hvor proteiner akkumulerer.
Mange neuroner med det muterede HD-genet døde uden at danne inklusion organer, fandt forskerne. Dannelsen af inklusion organer faktisk forlængede neuroner 'overlevelse og sænkede deres samlede risiko for død. Satsen for celledød var højere i neuroner med større genmutationer, men dødeligheden for hvert sæt af celler været konstant over tid.