Med hjälp av en speciellt utformad robot mikroskop för att studera odlade celler, har forskare funnit bevis på att onormala proteiner klumpar kallas inklusionskroppar i nervceller från personer med Huntingtons sjukdom (HD) förhindra celldöd.
Konstaterandet hjälper till att lösa en långvarig debatt om vilken roll dessa inklusionskroppar i HD och andra sjukdomar och kan hjälpa utredarna att hitta effektiva behandlingar för dessa sjukdomar. Studien har finansierats främst av NIH: s nationella institutet för neurologiska sjukdomar och stroke (NINDS) och visas i oktober 14, 2004, nummer av Nature.
Inkludering organ är gemensamma för många neurodegenerativa sjukdomar, inklusive HD, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom och amyotrofisk lateralskleros (ALS). Roll tas organ i dessa sjukdomar har länge varit kontroversiell. Vissa studier tyder på att de kan vara en viktig del av sjukdomsprocessen, medan andra anger att de kan hjälpa till att skydda cellerna från giftiga proteiner eller att de bara är åskådare i sjukdomsprocessen.
Ett problem med att identifiera hur inklusionskroppar påverkar sjukdom är att forskarna inte har kunnat spåra förändringar i enskilda nervceller över tiden. "Det var som visar bilder på en fotbollsmatch och försöker föreställa sig poäng", säger Steven Finkbeiner, MD, Ph.D., av Gladstone Institutes av neurologiska sjukdomar och University of California , San Francisco. "Mycket hände att vi inte kunde se."
För att lösa detta problem, skrev Dr Finkbeiner och hans kollegor ett datorprogram som gör att ett mikroskop för att matcha bilder i en kultur skålen bilder som han har lagrat och att manipulera sina kontroller för att titta på samma nervceller och om igen - som tids- intervallfotografering. Detta gjorde utredarna att följa förändringar i en enda neuron eller en grupp av nervceller under en period av dagar. De använde denna automatiserade mikroskop för att studera nervceller som innehöll en version av huntingtin protein som orsakar HD. Den huntingtin var smält till grönt fluorescerande proteinet, ett vanligt förekommande markör som ger forskare möjlighet att se var proteinerna ansamlas.
Många nervceller med den muterade HD-genen dog utan att bilda inbegripande kroppar, fann forskarna. Bildandet av inklusionskroppar långvarig faktiskt neuroner "överlevnad och sänkte den totala risken för död. Frekvensen av celldöd var högre i nervceller med större genmutationer, men dödligheten för varje uppsättning celler legat konstant över tiden.