Un nuovo approccio al controllo dei livelli di colesterolo nel sangue che è già in fase di studio per prevenire le malattie cardiovascolari può anche essere un potenziale trattamento per il morbo di Alzheimer.
Nella loro relazione sul numero del 14 ottobre di Neuron, i ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) dimostrano che il blocco di un percorso che controlla la distribuzione del colesterolo nelle cellule riduce drasticamente il numero di placche amiloidi nel cervello dei topi transgenici. Alcuni dei topi trattati sono stati molto più bravi a imparare la loro strada in un labirinto che erano topi non trattati.
"Abbiamo scoperto che questo modo di ridurre i livelli di colesterolo nel cervello di animali vivi sia diminuita deposizione di amiloide e di apprendimento migliore", dice il leader dello studio Dora Kovacs, PhD, direttore del Laboratorio di Neurobiologia della malattia in Genetica e Unità di Ricerca Invecchiamento della MassGeneral Istituto di Malattie Neurodegenerative. "Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio di impatto metabolismo del colesterolo è sui livelli di amiloide che comprendeva test cognitivi."
I ricercatori stanno studiando una possibile relazione tra metabolismo del colesterolo e di Alzheimer da quando è stato scoperto che una particolare variante del gene per una proteina chiamata apoE significativamente aumentato rischio di malattia. Dal momento che la proteina apoE trasporta il colesterolo, che la scoperta suggerisce che l'alterazione del trattamento del colesterolo può causare o peggiorare lo sviluppo delle placche amiloidi che caratterizzano la malattia di Alzheimer. Inoltre, alcuni studi epidemiologici hanno suggerito che persone che assumono le statine per controllare il colesterolo nel sangue hanno una ridotta incidenza di Alzheimer.
Nel 2001, squadra di Kovacs 'dimostrato nelle cellule che l'attività di un enzima chiamato ACAT, che controlla se il colesterolo è memorizzato nella membrana cellulare o in gocce intracellulare, sembra anche a regolare la formazione di beta-amiloide, i frammenti di proteina amiloide che formano placche. Lo studio attuale è stato concepito per verificare che lo stesso approccio in animali vivi.
In un primo momento, i ricercatori hanno testato se l'inibitore ACAT utilizzato nello studio del 2001 inciderebbe deposito del colesterolo nelle cellule cerebrali dei topi. Poiché gli inibitori ACAT vengono metabolizzati rapidamente, i ricercatori hanno utilizzato pellet impiantabili che rilasciano il composto in maniera costante e ha scoperto che l'inibitore ha ridotto significativamente il numero di goccioline di colesterolo nelle cellule cerebrali di topi normali.
Hanno poi impiantato pellet inibitore nei topi con un gene umano che porta alla formazione di placche amiloidi. L'esame del tessuto cerebrale dopo due mesi di trattamento scoperto che i topi ricevere l'inibitore ACAT aveva targa 90 per cento ha meno di topi transgenici che hanno ricevuto placebo pellet. I risultati sono stati ancora più drammatici nei topi femmina, che di solito sviluppare placche prima di fare i maschi. Analisi biochimica del tessuto cerebrale topo hanno dimostrato che il inibitore previene probabilmente beta-amiloide produzione, piuttosto che riducendo la sua deposizione.