En ny tilnærming for å kontrollere kolesterolnivået i blodet som allerede er under etterforskning for å forebygge hjerte-og karsykdommer kan også være en mulig behandling for Alzheimers sykdom.
I sin rapport i oktober 14 Utstedelse av Neuron, forskere fra Massachusetts General Hospital (MGH) viser at å blokkere en vei som styrer fordelingen av kolesterol i celler som dramatisk reduserer antall amyloid plakk i hjernen av transgene mus. Noen av de behandlede mus var mye flinkere til å lære seg gjennom en labyrint enn det som var ubehandlet mus.
"Vi fant at denne måten å redusere kolesterolnivået i hjernen til levende dyr både redusert amyloid avsetning og bedre læring", sier studiens leder Dora Kovacs, PhD, direktør for nevrobiologi for Disease Laboratory i Genetics and Aging Research Unit of MassGeneral Institutt for nevrodegenerative lidelser. "Så vidt vi vet, er dette den første studien av kolesterol stoffskiftet innvirkning på amyloid nivåer som inkluderte kognitive testing."
Forskere har undersøkt en mulig sammenheng mellom kolesterol stoffskiftet og Alzheimers siden det ble oppdaget at en spesiell variant av genet for et protein kalt APOE betydelig økt risiko for sykdommen. Siden APOE protein transporterer kolesterol, antydet at oppdagelsen av at avbrudd av kolesterol håndtering kan forårsake eller forverre utviklingen av amyloid plakk som karakteriserer Alzheimers sykdom. I tillegg har noen epidemiologiske studier antydet at mennesker som tar statin medikamenter for å kontrollere kolesterolet har en redusert forekomst av Alzheimers.
I 2001 Kovacs 'lag viste i celler som aktiviteten av et enzym kalt ACAT, som kontrollerer om kolesterol er lagret i cellemembranen eller i intracellulær dråper, også synes å regulere dannelsen av amyloid-beta, protein fragmenter som utgjør amyloid plakk. Denne studien var designet for å teste den samme tilnærmingen i levende dyr.
Ved første, forskere testet om ACAT inhibitor brukes i studie fra 2001 vil påvirke kolesterolet lagring i hjernen celler av mus. Fordi ACAT hemmere metaboliseres raskt, brukte forskerne implanterbare pellets som frigjør det sammensatte i en jevn måte og fant at inhibitor betydelig redusert antall kolesterol dråper i hjernens celler i normale mus.
De deretter implantert inhibitor pellets i mus med et menneskelig gen som fører til amyloid plakk dannelse. Undersøkelse av hjernevev etter to måneders behandling funnet ut at mus som fikk den ACAT inhibitor hadde 90 prosent mindre plakk enn gjorde transgene mus som fikk placebo pellets. Resultatet var enda mer dramatisk i hunnmus, som vanligvis utvikler plaques tidligere enn menn gjør. Biokjemiske analyser av mus hjernevev viste at inhibitor sannsynligvis hindrer amyloid-beta produksjon, snarere enn å redusere deponering.