En ny metod för kontroll av kolesterolhalten i blodet som redan är under utredning för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar kan också vara en potentiell behandling för Alzheimers sjukdom.
I sin rapport i oktober 14 Utfärdande av Neuron, forskare från Massachusetts General Hospital (MGH) visar att blockera en väg som styr fördelningen av kolesterol i celler drastiskt minskar antalet amyloida plack i hjärnan hos transgena möss. Några av de behandlade mössen var mycket bättre på att lära sig genom en labyrint än de obehandlade möss.
"Vi fann att detta sätt att sänka kolesterolnivåerna i hjärnan hos levande djur både minskade amyloid nedfall och förbättrad inlärning", säger studiens ledare Dora Kovacs, med dr, chef för neurobiologi of Disease Laboratory i genetik och Aging Research Unit av MassGeneral Institutet för neurodegenerativa sjukdomar. "Såvitt vi vet är detta den första studien av kolesterolomsättning påverkan på amyloid nivåer som ingår kognitiva tester."
Forskare har undersökt ett möjligt samband mellan kolesterol och Alzheimers eftersom det konstaterades att en viss variant av genen för ett protein som kallas APOE signifikant ökad risk för sjukdomen. Eftersom proteinet APOE transporterar kolesterol, föreslog att upptäckten att störningar av kolesterol hantering kan orsaka eller förvärra utvecklingen av amyloida plack som kännetecknar Alzheimers sjukdom. Dessutom har vissa epidemiologiska studier tyder på att personer som tar statiner för att kontrollera kolesterolhalten i blodet har en minskad incidens av Alzheimers.
År 2001 Kovacs laget visade i celler som aktiviteten hos ett enzym som kallas ACAT, som styr om kolesterol lagras i cellens membran eller intracellulär droppar, verkar också för att reglera bildandet av amyloid-beta, det protein fragment som bildar amyloid plack. Den aktuella studiens syfte var att testa att samma tillvägagångssätt i levande djur.
Först Forskarna testade om ACAT hämmare som använts i 2001 års studie skulle påverka kolesterol lagras i hjärnans celler i möss. Eftersom ACAT hämmare metaboliseras snabbt, använde forskarna implanterbara pellets som släpper substansen i en jämn sätt och fann att hämmare signifikant minskade antalet kolesterol droppar i hjärnans celler i normala möss.
De implanterade sedan hämmare pellets i möss med en mänsklig gen som leder till amyloida plack bildas. Undersökning av hjärnvävnad efter två månaders behandling fann att möss som fått ACAT hämmare hade 90 procent mindre plack än gjorde transgena möss som fick placebo pellets. Resultaten var ännu mer dramatisk i honmöss, som vanligtvis utvecklas plack tidigare än män gör. Biokemiska analys av mus hjärnvävnad har visat att hämmare förmodligen förhindrar amyloid-beta produktion, snarare än att minska den överlämnats.