جامعة يوتا العلماء اتخذت خطوات هامة لمحاربة سرطان العضلات الطفولة القاتلة عن طريق تحديد بعض الأحداث الجينية التي تسبب الأمراض والفئران ثم الهندسية التي تتطور الاورام. قد تكون الأحداث الجينية أهدافا للعقاقير الجديدة التي يمكن اختباره على الفئران.
هذا المرض ، واسمه العضلية المخططة السنخية ، "هو سرطان الطفولة يعني جدا" ، تقول دراسة زعيم ماريو Capecchi ، الرئيس المشارك لعلم الوراثة البشرية في مدرسة الطب بجامعة ومحقق مع معهد هوارد هيوز الطبي . واضاف "بمجرد انتشار السرطان ، و 80 في المئة من الاطفال من المرجح أن يموت في غضون خمس سنوات ، وحتى مع العلاج الأكثر عدوانية الممكنة ، بما فيها الجراحة ، والعلاج الكيميائي والاشعاعي".
Capecchi تقول الدراسات دليلا على أن السرطان قد تنشأ في ألياف العضلات الهيكلية ناضجة أو ما يقرب من النضج. هذا أمر مثير للجدل لأن الخلايا الجذعية القمر -- خلايا العضلات التي تصبح جديدة -- طويلة قد يشتبه مما أدى إلى العضلية المخططة.
"إذا كنا نعرف أين يبدأ ، والسبب ، كنت قد تكون قادرة على منع ذلك ، كشف في وقت مبكر أو تطوير علاجات جديدة تقوم على فهم أفضل لبيولوجيا للورم" ، كما يقول تشارلز كيلر ، اختصاصي السرطان من الأطفال والمؤلف الأول من هذه الدراسات.
خلال السنوات ال 30 الماضية "، كانت هناك تحسينات كبيرة في معدلات الشفاء لعدد من أنواع السرطان" ، ويضيف. "ومع ذلك ، ظلت النتيجة لالعضلية المخططة السنخية متقدمة الى حد كبير هي نفسها لمدة 30 عاما."
حتى الآن ، والعلماء لم يتمكنوا من سلالة الفئران مع العضلية المخططة السنخية ، وذلك "نحن نفهم بدء وتطور هذا المرض ضعيف جدا" ، ويقول كيلر. "هذا العمل يمثل خطوة كبيرة إلى الأمام في فهم هذا المرض ، ويضعنا على الطريق نحو علاجات جديدة" أقل سمية للمرضى والتي تهدف بشكل أفضل على السرطان.
كيلر ونعتقد أنه لا يزال Capecchi سيستغرق 10 إلى 20 سنة لعلاجات جديدة في الظهور. ولكن ، يضيف كيلر : "بعد 30 عاما من التقدم المحدود ، لدينا أقدامنا في الباب".
وسيتم نشر هذه الدراسات الجديدة 1 نوفمبر في مجلة الجينات والتطوير ، مع واحدة من الدراسات التي نشرت على الانترنت يوم 15 اكتوبر. وتستخدم هذه الدراسات الفئران المعنية ، التي لديها التركيبة الجينية للإنسان مماثلة تماما ، وبالتالي على أنها "نماذج" لدراسة الأمراض التي تصيب الإنسان.
وقد شارك في الكتاب من دراسات جامعة ولاية يوتا مارك هانسن الجامعية ؛ شيريل التابوت ، وهو طبيب في أمراض الأطفال ؛ بنيامين Arenkiel ، وهو طالب دراسات عليا في علم الوراثة البشرية ، ونبيل كلية هارفارد الطبية في شرم Bardeesy DePinho ورونالد.
سرطانات الطفولة نادرة لأن السرطان هو في المقام الأول المرتبط بالعمر. وتقول جمعية السرطان الأميركية أنه من أصل 1370000 سرطان جديدة في الولايات المتحدة هذا العام ، 9200 وتحدث في الأطفال في سن 14 أو أصغر سنا ، و 313 من هؤلاء سيكون rhabdomyosarcomas.
وتقول جمعية السرطان الأميركية 78 في المئة من الأطفال المصابين بالسرطان البقاء على قيد الحياة خمس سنوات على الأقل. ولكن يقول كيلر خمس سنوات البقاء على قيد الحياة هو الكئيب 5 في المئة إلى 30 في المئة -- اعتمادا على مجموعة دراسة -- من بين الأطفال الذين يعانون من العضلية المخططة السنخية ، النموذج الأكثر وخامة من المرض. (وثمة شكل آخر ، العضلية المخططة الجنينية ، وأكثر استجابة للعلاج).
Capecchi يقول يسبب السرطان الاورام في عضلات مختلفة في جميع أنحاء الجسم ، في المقام الأول في الذراعين والساقين والكتفين ، ولكن أيضا في الظهر والجذع والعنق وحتى اللسان.
يعرف العلماء بالفعل أن 85 الى 90 في المئة من الأطفال المصابين العضلية المخططة السنخية لديهم الجين الورمي -- جينة مسببة للسرطان -- عين Pax3 : Fkhr.
كما هو معروف «جينة الانصهار" لأنه عندما أشكال صبغيين اقتحام كل قطعتين ثم الصمامات أو تتحد. ويشمل هذا الجين الانصهار قطعة من Pax3 -- الذي يلعب دورا في تشكيل العضلات والجهاز العصبي والرأس -- وقطعة من Forkhead Fkhr ، وهو الجين الذي يقوم بدور القامع للسيطرة على الورم انقسام الخلايا ، التي تدير في الأرض فسادا السرطان. يعتقد الباحثون Pax3 : Fkhr يسبب السرطان عن طريق إحداث تنمية العضلات غير مناسب.
في الدراسة الأولى ، كما ناقش الباحثون كيفية Pax3 : Fkhr تطوير الجين الانصهار المتضررة من جنين فأر ، وتكوين العضلات في الجنين ، ونمو العضلات الذي يحدث بعد ولادة الفأر والخلايا الجذعية الفضائية تثير خلايا عضلة جديدة.
انهم المهندسة نسخة من هذا الجين Pax3 التي يمكن تحويلها إلى الجين الانصهار Pax3 - Fkhr في أي مرحلة من مراحل تطور الجنين والخلايا في أي المطلوب -- "الطفرات المشروط" عن تقنية جديدة تسمى Capecchi تقول هذه التجارب كشفت عن مدى اندماج الجين يحول الجينات المختلفة أو إيقافه ، والتداخل مع تنمية العضلات العادية ، وتقديم أدلة إلى سلسلة معقدة من الخطوات التي الجين يسبب العضلية المخططة السنخية.
واضاف "اذا كنت تعرف الخطوات المعنية ، ومن ثم يمكنك أن تبحث في كل منها ، ونسأل ،" هل هناك عقاقير يمكن أن تتعارض مع تلك الخطوة على وجه التحديد ، "يضيف.
يقول كيلر مصنوعة العضلات بطريقتين. والجنين ينمو ، تطوير العضلات من خلايا تعرف باسم somites ، الذي يؤدي أيضا إلى نشوء العظام والجلد. قبل الولادة ، وتبدأ العضلات تبذل الطريقة الثانية : الحصول على عضلات قدم في وقت سابق الشامل وأضاف أنه من الخلايا الأقمار الصناعية ، والتي هي الخلايا الجذعية الموجهة لجعل العضلات.