De Universiteit van de wetenschappers van Utah heeft significante maatregelen getroffen om dodelijke kanker van de kinderjarenspier te bestrijden door enkele genetische gebeurtenissen te identificeren die de ziekte en dan de techniekmuizen veroorzaken die de tumors ontwikkelen. De genetische gebeurtenissen zouden doelstellingen voor nieuwe drugs kunnen zijn die op de muizen zouden kunnen worden getest.
De ziekte, genoemd alveolare rhabdomyosarcoma, „is betekent zeer kinderjarenkanker,“ zegt studieleider Mario Capecchi, co-chair van menselijke genetica in de School van de universiteit van Geneeskunde en een onderzoeker met het Howard Hughes Medical Institute. „Zodra kanker heeft uitgespreid, zullen 80 percent van de kinderen waarschijnlijk binnen vijf jaar, zelfs met de agressiefste behandeling mogelijke, met inbegrip van chemotherapie, chirurgie en straling sterven.“
Capecchi zegt de studies bewijs leveren dat kanker in rijpe of bijna rijpe skeletachtige spiervezels kan voortkomen. Dat is controversieel omdat de satellietstamcellen - cellen die nieuwe spier worden - lang van het leiden van tot rhabdomyosarcoma zijn verdacht.
„Als wij weten waar het en de oorzaak begint, zou u het vroeg verhinderen, het kunnen kunnen ontdekken of nieuwe die behandelingen ontwikkelen op een beter inzicht in de biologie van de tumor worden gebaseerd,“ zegt Charles Keller, een pediatrische kankerspecialist en een eerste auteur van de studies.
Tijdens de afgelopen 30 jaar, „er zijn dramatische verbeteringen van behandelingstarieven voor een aantal kanker geweest,“ hij voegt toe. „Nochtans, is het resultaat voor geavanceerde alveolare rhabdomyosarcoma grotendeels het zelfde 30 jaar.“ gebleven
Tot nu toe, hebben de wetenschappers muizen met alveolare rhabdomyosarcoma niet kunnen kweken, zodat „wij begrijpen de initiatie en de vooruitgang van deze ziekte zeer slecht,“ Keller zegt. „Dit werk vertegenwoordigt een significante stap voorwaarts in het begrip van de ziekte, en zet ons op de weg naar nieuwe therapie“ minder giftig aan patiënten en beter gestreefd naar kanker.
Keller en Capecchi geloven het nog 10 tot 20 jaar voor nieuwe behandelingen om zal vergen te voorschijn te komen. Maar Keller voegt, „Na 30 jaar van beperkte vooruitgang toe, hebben wij onze voet in de deur.“
De nieuwe studies zullen 1 Nov. in de de dagboekGenen & Ontwikkeling, met één van de gepubliceerde studies worden gepubliceerd online 15 Okt. De studies impliceerden muizen, die hebben een genetische make-up vrij gelijkend op mensen en zo als „modellen“ voor studie van menselijke ziekten gebruikt.
De Medeauteurs van de studies waren Universitair van de niet-gegradueerdenTeken Hansen van Utah; De Doodskist van Cheryl, een arts in pediatrische pathologie; Benjamin Arenkiel, een gediplomeerde student in menselijke genetica; en Nabeel Gr-Bardeesy van de Medische School van Harvard en Ronald DePinho.
Kanker van Kinderjaren zijn zeldzaam omdat kanker hoofdzakelijk van de leeftijd afhankelijk is. De Amerikaanse Maatschappij van Kanker zegt dat van de 1.37 miljoen nieuwe kanker in de Verenigde Staten dit jaar, 9.200 in kinderenleeftijd 14 of jonger zou voorkomen, en 313 van die zouden rhabdomyosarcomas zijn.
De Amerikaanse Maatschappij van Kanker zegt 78 percent van kinderen met kanker minstens vijf jaar overleeft. Maar Keller zegt de overleving van vijf jaar sombere 5 percenten aan 30 percenten - afhankelijk van de bestudeerde groep - onder kinderen met alveolare rhabdomyosarcoma, de strengste vorm van de ziekte is. (Een Andere vorm, embryonale rhabdomyosarcoma, is ontvankelijker voor behandeling.)
Capecchi zegt de tumors van kankeroorzaken in diverse spieren door het lichaam, hoofdzakelijk in de benen, de wapens en de schouders, maar ook in de rug, hals, boomstam en zelfs de tong.
De Wetenschappers wisten reeds dat 85 tot 90 percent van kinderen met alveolare rhabdomyosarcoma een oncogene - een cancer-causing gen - genoemde Pax3 heeft: Fkhr.
Het is gekend als „fusiegen“ omdat het zich wanneer twee chromosomen elke onderbreking in twee stukken en dan zekering vormt of opnieuw combineert. Het fusiegen omvat een stuk van Pax3 - dat een rol in het vormen van de spieren, het zenuwstelsel en het hoofd spelen - en stuk van Forkhead van Fkhr, een gen dat als tumorontstoringsapparaat dienst doet om celafdeling te controleren, die amok in kanker loopt. De Onderzoekers geloven Pax3: Fkhr veroorzaakt kanker door ongepaste spierontwikkeling teweeg te brengen.
In hun eerste studie, sondeerden de onderzoekers hoe Pax3: Het de fusiegen van Fkhr beïnvloedde ontwikkeling van het muisembryo, spiervorming in het embryo, en de spiergroei die voorkomt nadat de muis geboren en satellietstamcellen is leidt tot nieuwe spiercellen.
Zij bouwden een versie van het Pax3 gen dat in een pax3-Fkhr fusiegen in om het even welk stadium van embryoontwikkeling en in om het even welke gewenste cellen zou kunnen worden omgezet - een nieuwe technologie genoemd „voorwaardelijke mutagenese.“ Capecchi zegt deze experimenten hoe het fusiegen diverse genen of uitzet openbaarden, zich mengt in normale spierontwikkeling en verstrekkend aanwijzingen aan de complexe reeks stappen waardoor het gen alveolare rhabdomyosarcoma veroorzaakt.
„Als u de stappen in kwestie kent, dan kunt u elk van hen bekijken en vragen, „Zijn er drugs die zich specifiek zouden mengen in die stap, „“ hij toevoegt.
Keller zegt de spieren tot twee manieren worden gemaakt. Aangezien een embryo groeit, ontwikkelen de spieren die van cellen als somites worden bekend, die ook tot been en huid leiden. Vlak vóór geboorte, spierbegin die tot een tweede manier worden gemaakt: De Spieren maakten vroegere aanwinst toegevoegde massa wegens satellietdiecellen, die stamcellen zijn worden bestemd om spier te maken.