University of Utah-Wissenschaftler haben beträchtliche Schritte unternommen, um tödlichen Kindheitsmuskelkrebs zu kämpfen, indem sie einige der genetischen Ereignisse kennzeichneten, die die Krankheit und dann ausführen Mäuse verursachen, die die Tumoren entwickeln. Die genetischen Ereignisse wären möglicherweise Ziele für neue Drogen, die auf den Mäusen geprüft werden konnten.
Die Krankheit, benannt alveolaren Rhabdomyosarcoma, „ist sehr Mittelkindheitskrebs,“ sagt Studienführer Mario Capecchi, Mitvorsitzender der Humangenetik in der Medizinischen Fakultät und in einem Forscher der Universität mit dem Howard Hughes Medical Institute. „Sobald Krebs ausgebreitet hat, sind 80 Prozent der Kinder wahrscheinlich, innerhalb fünf Jahre zu sterben, sogar mit der aggressivsten möglichen Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Chirurgie und Strahlung.“
Capecchi sagt, dass die Studien liefern Beweis, stammt dass Krebs möglicherweise aus den reifen oder fast reifen Skelettmuskelfasern. Das ist umstritten, weil Satellitenstammzellen - Zellen, die neuer Muskel werden - lang vom Verursachen von Rhabdomyosarcoma vermutet worden sind.
„Wenn wir wissen, wo es und die Ursache beginnt, wären möglicherweise Sie in der Lage, sie zu verhindern, sie früh entdecken oder die neuen Behandlungen entwickeln basiert auf einem besseren Verständnis der Biologie des Tumors,“ sagt Charles Keller, ein pädiatrischer Krebsforscher und ersten Autor von den Studien.
Während der letzten 30 Jahre „es hat drastische Verbesserungen in den Heilungskinetik für einige Krebse gegeben,“ fügt er hinzu. „Jedoch, ist das Ergebnis für hoch entwickelten alveolaren Rhabdomyosarcoma geblieben in großem Maße das selbe für 30 Jahre.“
Bis jetzt sind Wissenschaftler nicht imstande gewesen, Mäuse mit alveolarem Rhabdomyosarcoma zu züchten, also „wir verstehen die Inbetriebnahme und Weiterentwicklung dieser Krankheit sehr schlecht,“ sagt Keller. „Diese Arbeit stellt einen beträchtlichen Schritt nach vorn im Verständnis der Krankheit dar, und setzt uns auf den Pfad in Richtung zu den neuen Therapien“ weniger giftig zu den Patienten und strebte besser Krebs an.
Keller und Capecchi glauben, dass es noch 10 bis 20 Jahre dauert, damit neue Behandlungen auftauchen. Aber, Keller fügt, „Nach 30 Jahren begrenztem Fortschritt, wir haben unseren Fuß in der Klappe.“ hinzu
Die neuen Studien werden Am 1. November in den Zapfen Genen veröffentlicht u. veröffentlichte Entwicklung, mit einer der Studien online Am 15. Oktober. Die Studien bezogen Mäuse mit ein, die eine genetische Ausstattung haben, die Menschen ziemlich ähnlich ist und folglich wie für Studie von menschlichen Krankheiten verwendet werden, „formt“.
Mitverfasser der Studien waren University of Utah-Nichtgraduierter Kennzeichen Hansen; Cheryl-Sarg, ein Arzt in der pädiatrischen Pathologie; Benjamin Arenkiel, ein Student im Aufbaustudium in der Humangenetik; und das Nabeel Harvard-Medizinischer Fakultät EL-Bardeesy und Ronald DePinho.
Kindheitskrebse sind selten, weil Krebs Haupt- altersbedingt ist. Die Amerikanische Krebs-Gesellschaft sagt, dass aus 1,37 Million neuen Krebsen in den Vereinigten Staaten heraus dieses Jahr, 9.200 in Kinderalter 14 oder jüngeres auftreten würde, und 313 von denen würden Rhabdomyosarcomas sein.
Die Amerikanische Krebs-Gesellschaft sagt, dass 78 Prozent Kinder mit Krebs mindestens fünf Jahre überleben. Aber Keller sagt, dass Fünfjahresüberleben ein düsteres 5 Prozent bis 30 Prozent - abhängig von der Gruppe studiert - unter Kindern mit alveolarem Rhabdomyosarcoma, das schwerste Formular der Krankheit ist. (Ein Anderes Formular, Wilms-Tumor, ist Behandlung. entgegenkommender)
Capecchi sagt die Krebsursachentumoren in den verschiedenen Muskeln während des Gehäuses, Haupt- in den Fahrwerkbeinen, Waffen und Schultern, aber auch in der Rückseite, im Stutzen, im Kabel und sogar in der Zunge.
Wissenschaftler wussten bereits, dass 85 bis 90 Prozent Kinder mit alveolarem Rhabdomyosarcoma einen Oncogene - ein Krebs-verursachendes Gen - benanntes Pax3 haben: Fkhr.
Es bekannt als „Fusionsgen“ weil es wenn zwei Chromosomen jeder Bruch in zwei Stücke sich bildet und dann fixiert oder wiederverbindet. Das Fusionsgen umfaßt ein Stück Pax3 - das eine Rolle spielt, wenn es die Muskeln, das Nervensystem und das kopf- und Stück von Forkhead von Fkhr bildet, ein Gen, das als ein Tumorentstörer auftritt, um Zellteilung zu steuern, die amok in Krebs läuft. Forscher glauben Pax3: Fkhr verursacht Krebs, indem er ungeeignete Muskelentwicklung startet.
In ihrer ersten Studie die Forscher geprüft, wie das Pax3: Fkhr-Fusionsgen beeinflußte Entwicklung des Mäuseembryos, Muskelentstehung im Embryo, und Muskelwachstum, das auftritt, nachdem die Maus geborene und Satellitenstammzellen ist, verursacht neue Muskelzellen.
Sie führten eine Version des Gens Pax3 aus, das in ein Pax3-Fkhr Fusionsgen zu irgendeinem Zeitpunkt der Embryoentwicklung und in allen möglichen gewünschten Zellen konvertiert werden könnte - eine neue Technologie rief „bedingte Mutagenese.“ Capecchi sagt diese Experimente, die aufgedeckt werden, wie das Fusionsgen verschiedene Gene AN/AUS dreht, normale Muskelentwicklung, die behindert sind und Anhaltspunkte zur komplexen Reihe von Schritten, die bereitgestellt werden, durch die das Gen alveolaren Rhabdomyosarcoma verursacht.
„Wenn Sie die betroffenen Schritte kennen, dann können Sie jeden von ihnen betrachten und bitten, „Gibt es Drogen, die speziell diesen Schritt behindern würden, „“ er hinzufügt.
Keller sagt, dass Muskeln zwei Möglichkeiten hergestellt werden. Während ein Embryo wächst, entwickeln sich Muskeln von den Zellen, die als somites bekannt sind, die auch Knochen und Haut verursachen. Kurz vor Geburt Muskelanfänge, die eine zweite Methode gemacht werden: Die Muskeln, die frühere Verstärkung hergestellt wurden, fügten Masse wegen der Satellitenzellen hinzu, die die Stammzellen sind, die vorgesehen werden, um Muskel herzustellen.