Πανεπιστήμιο της Γιούτα επιστήμονες έχουν λάβει σημαντικά μέτρα για την καταπολέμηση του ένα θανατηφόρο καρκίνο των μυών παιδικής ηλικίας, εντοπίζοντας κάποια από τα γενετικά συμβάντα που προκαλούν την ασθένεια και στη συνέχεια τα ποντίκια μηχανικής που αναπτύσσονται οι όγκοι. Η γενετική γεγονότα μπορεί να είναι οι στόχοι για τα νέα φάρμακα που θα μπορούσε να δοκιμαστεί σε ποντίκια.
Η ασθένεια, που ονομάζεται κυψελιδικό ραβδομυοσάρκωμα, "είναι ένα πολύ σημαίνει καρκίνο της παιδικής ηλικίας», λέει ο επικεφαλής της μελέτης Mario Capecchi, συμπρόεδρος της ανθρώπινης γενετικής στην Σχολή του Πανεπιστημίου Ιατρικής και ένας ερευνητής με το Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes . "Όταν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί, 80 τοις εκατό των παιδιών είναι πιθανό να πεθάνουν μέσα σε πέντε χρόνια, ακόμη και με την πιο επιθετική θεραπεία είναι δυνατόν, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας, η χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία."
Capecchi λέει ότι οι μελέτες που αποδεικνύουν ότι ο καρκίνος μπορεί να προέρχονται από ώριμες ή σχεδόν ώριμες σκελετικών μυϊκών ινών. Αυτό είναι αμφιλεγόμενη επειδή δορυφορική βλαστοκύτταρα - κύτταρα τα οποία γίνονται τα νέα μυ - πολύ έχουν υπόνοια για ραβδομυοσάρκωμα.
"Εάν ξέρουμε πού αρχίζει και η αιτία, μπορεί να είστε σε θέση να το αποτρέψει, να εντοπίσει νωρίς ή την ανάπτυξη νέων θεραπειών, βασιζόμενη στην πληρέστερη κατανόηση της βιολογίας του όγκου," λέει ο Charles Keller, ένα ειδικό παιδίατρο καρκίνο και πρώτος συγγραφέας των μελετών.
Κατά τα τελευταία 30 χρόνια », έχουν υπάρξει σημαντικές βελτιώσεις στα ποσοστά θεραπείας για ορισμένες μορφές καρκίνου», προσθέτει. "Ωστόσο, το αποτέλεσμα για τις προηγμένες φατνιακό ραβδομυοσάρκωμα παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό η ίδια για 30 χρόνια."
Μέχρι τώρα, οι επιστήμονες δεν έχουν καταφέρει να αναπαραγάγει τα ποντίκια με κυψελιδικό ραβδομυοσάρκωμα, έτσι ώστε "να καταλάβουμε την έναρξη και την εξέλιξη αυτής της ασθένειας πολύ καλά», αναφέρει η Keller. «Το έργο αυτό αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση της νόσου, και μας βάζει στο δρόμο προς νέες θεραπείες« λιγότερο τοξικές για τους ασθενείς και την καλύτερη στόχο τον καρκίνο.
Keller και Capecchi πιστεύω ότι ακόμα θα χρειαστούν 10 με 20 χρόνια για νέες θεραπείες να αναδυθεί. Αλλά, Keller προσθέτει, "Μετά από 30 χρόνια περιορισμένη πρόοδο, έχουμε τα πόδια μας στην πόρτα."
Οι νέες μελέτες που θα δημοσιευθούν 1 Νοεμβρίου στο περιοδικό Γονίδια & Ανάπτυξη, με μία από τις μελέτες που δημοσιεύθηκαν σε απευθείας σύνδεση 15 Οκτωβρίου. Οι μελέτες συμμετείχαν ποντίκια, τα οποία έχουν μια γενετική σύσταση αρκετές ομοιότητες με τον άνθρωπο και, συνεπώς, χρησιμοποιούνται ως «μοντέλα» για τη μελέτη των ανθρώπινων ασθενειών.
Συν-συγγραφείς των μελετών του Πανεπιστημίου της Γιούτα προπτυχιακών Mark Hansen? Cheryl Coffin, ένας γιατρός στο παιδιατρικό παθολογία? Benjamin Arenkiel, ένας μεταπτυχιακός φοιτητής στην ανθρώπινη γενετική? Και Nabeel Harvard Medical School της Ελ-Bardeesy και Ronald DePinho.
Καρκίνων παιδικής ηλικίας είναι σπάνια, επειδή ο καρκίνος είναι κυρίως σχετίζονται με την ηλικία. Η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία, λέει ότι από τις 1.370.000 νέων κρουσμάτων καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες φέτος, 9.200 θα συμβεί σε παιδιά ηλικίας 14 ετών ή νεότεροι, και 313 από αυτά θα είναι rhabdomyosarcomas.
Η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία, λέει ο 78 τοις εκατό των παιδιών με καρκίνο επιβιώνουν επί πέντε τουλάχιστον έτη. Ωστόσο, αναφέρει η Keller πενταετής επιβίωση είναι μια μελαγχολική 5 τοις εκατό έως 30 τοις εκατό - ανάλογα με την ομάδα μελέτησε - μεταξύ των παιδιών με κυψελιδικών ραβδομυοσάρκωμα, η πιο σοβαρή μορφή της νόσου. (Μια άλλη μορφή, την εμβρυονική ραβδομυοσάρκωμα, ανταποκρίνεται καλύτερα στη θεραπεία.)
Capecchi λέει ότι ο καρκίνος προκαλεί όγκους σε διάφορους μυς σε όλο το σώμα, κυρίως στα πόδια, τα χέρια και τους ώμους, αλλά και στην πλάτη, το λαιμό, τον κορμό και ακόμα και η γλώσσα.
Οι επιστήμονες γνώριζαν ήδη ότι το 85 με 90 τοις εκατό των παιδιών με κυψελιδικό ραβδομυοσάρκωμα έχουν ογκογονίδιο - ένα καρκινογόνο γονίδιο - το όνομα Pax3: Fkhr.
Είναι γνωστό ως «γονίδιο σύντηξης", επειδή σχηματίζεται όταν δύο χρωμοσώματα κάθε σπάσει σε δύο κομμάτια και στη συνέχεια ασφάλεια ή ανασυνδυάζεται. Το γονίδιο σύντηξης περιλαμβάνει ένα κομμάτι του Pax3 - η οποία παίζει ρόλο στη διαμόρφωση των μυών, του νευρικού συστήματος και το κεφάλι - και κομμάτι του Forkhead του Fkhr, ένα γονίδιο που λειτουργεί ως ογκοκατασταλτικά για τον έλεγχο της κυτταρικής διαίρεσης, η οποία τρέχει αμόκ στον καρκίνο. Οι ερευνητές πιστεύουν Pax3: Fkhr προκαλεί καρκίνο με την ενεργοποίηση ακατάλληλη ανάπτυξη των μυών.
Στην πρώτη μελέτη τους, οι ερευνητές ερωτάται πώς η Pax3: Fkhr γονίδιο σύντηξης επηρέασε την ανάπτυξη του εμβρύου ποντικού, το σχηματισμό των μυών του εμβρύου, και την ανάπτυξη των μυών, που συμβαίνει μετά το ποντίκι γεννιέται και δορυφορική βλαστικών κυττάρων θα οδηγήσει σε νέα μυϊκά κύτταρα.
Θα κατασκευαστεί μια έκδοση του Pax3 γονίδιο που θα μπορούσε να μετατραπεί σε ένα Pax3-Fkhr γονίδιο σύντηξης σε οποιοδήποτε στάδιο της ανάπτυξης του εμβρύου και, σε κάθε επιθυμητή κύτταρα - ". Όρους μεταλλαξιογένεση" μια νέα τεχνολογία που ονομάζεται Capecchi λέει ότι αυτά τα πειράματα αποκάλυψαν πως το γονίδιο σύντηξης μετατρέπεται διάφορα γονίδια ή να απενεργοποιήσετε, να παρέμβει στην κανονική ανάπτυξη των μυών και παρέχοντας ενδείξεις για τη σύνθετη σειρά βημάτων με την οποία το γονίδιο που προκαλεί κυψελιδικό ραβδομυοσάρκωμα.
"Εάν γνωρίζετε τα βήματα που εμπλέκονται, τότε μπορείτε να δείτε κάθε ένα από αυτά και να ζητήσει,« Υπάρχουν φάρμακα που θα παρεμβαίνει ειδικά με αυτό το βήμα, «», προσθέτει.
Keller, λέει ο μυς γίνονται με δύο τρόπους. Δεδομένου ότι ένα έμβρυο μεγαλώνει, οι μύες να αναπτύξουν από τα κύτταρα γνωστά ως somites, η οποία επίσης να οδηγήσουν σε οστά και το δέρμα. Λίγο πριν τη γέννηση, των μυών ξεκινά να γίνει ένα δεύτερο τρόπο: Οι μύες που έγινε νωρίτερα να αποκομίσουν προστιθέμενη μάζα εξαιτίας των δορυφορικών κυττάρων, τα οποία είναι τα βλαστικά κύτταρα που προορίζονται να κάνουν μυών.