Universidade de Utah cientistas tomaram medidas significativas para lutar contra um câncer mortal muscular infância através da identificação de alguns dos eventos genéticos que causam a doença e, em seguida, os ratos de engenharia que se desenvolvem os tumores. Os eventos genéticos podem ser alvos para novas drogas que poderiam ser testado em camundongos.
A doença, chamada rabdomiossarcoma alveolar, "é um câncer na infância significa muito", diz o líder do estudo Mario Capecchi, co-presidente da genética humana na Escola da Universidade de Medicina e investigador do Instituto Médico Howard Hughes . "Uma vez que o câncer se espalhou, 80 por cento das crianças estão propensas a morrer dentro de cinco anos, mesmo com o tratamento mais agressivo possível, incluindo cirurgia, quimioterapia e radiação."
Capecchi diz os estudos fornecem evidências de que o câncer pode se originar em fibras musculares maduras ou quase esquelético maduro. Que é polêmico porque as células-tronco por satélite - células que se transformam em músculo novo - muito têm sido suspeitos de dar origem a rabdomiossarcoma.
"Se sabemos onde começa e as causas, você pode ser capaz de evitá-lo, detectá-lo cedo ou desenvolver novos tratamentos com base numa melhor compreensão da biologia do tumor", diz Charles Keller, especialista em câncer pediátrico e primeiro autor dos estudos.
Durante os últimos 30 anos, "tem havido melhorias significativas nas taxas de cura para uma série de cânceres", acrescenta. "No entanto, o resultado para rabdomiossarcoma alveolar avançado se manteve praticamente o mesmo há 30 anos."
Até agora, os cientistas foram incapazes de produzir camundongos com rabdomiossarcoma alveolar, assim que "entendemos o início e progressão desta doença muito mal", diz Keller. "Este trabalho representa um avanço significativo na compreensão da doença, e nos coloca no caminho para novas terapias" menos tóxicos aos pacientes e melhor que visam o câncer.
Keller e Capecchi acredito que ainda vai levar de 10 a 20 anos para novos tratamentos para emergir. Mas, Keller acrescenta: "Após 30 anos de progressos limitados, temos o nosso pé na porta".
Os novos estudos serão publicados 01 de novembro na revista Genes & Development, com um dos estudos publicados on-line 15 de outubro. Os estudos de ratos envolvidos, que têm uma composição genética muito semelhante aos seres humanos e, portanto, são usados como "modelos" para o estudo de doenças humanas.
Co-autores dos estudos foram University of Utah graduação Mark Hansen; Cheryl Coffin, um médico em patologia pediátrica; Benjamin Arenkiel, um estudante de pós-graduação em genética humana, e Nabeel Harvard Medical School de El-Bardeesy e Ronald DePinho.
Cânceres infantis são raros porque o câncer é basicamente relacionada com a idade. A American Cancer Society diz que, de 1.370 mil novos cânceres nos Estados Unidos este ano, 9200 iria ocorrer em crianças de 14 anos ou mais jovens, e 313 delas seria rabdomiossarcomas.
A American Cancer Society diz que 78 por cento de crianças com câncer sobrevivem pelo menos cinco anos. Mas Keller diz sobrevida de cinco anos é um de 5 por cento a 30 por cento dismal - dependendo do grupo estudado - entre as crianças com rabdomiossarcoma alveolar, a forma mais grave da doença. (Outra forma, rabdomiossarcoma embrionário, é mais sensível ao tratamento.)
Capecchi diz que o câncer causa tumores em vários músculos em todo o corpo, principalmente nas pernas, braços e ombros, mas também nas costas, pescoço, tronco e até mesmo a língua.
Os cientistas já sabiam que 85 a 90 por cento das crianças com rabdomiossarcoma alveolar ter um oncogene - um gene causador de câncer - chamado Pax3: FKHR.
É conhecido como um "gene de fusão", porque se forma quando dois cromossomos cada quebra em duas partes e, em seguida, fusível ou recombinar. O gene de fusão inclui um pedaço de Pax3 - que desempenha um papel na formação dos músculos, sistema nervoso e cabeça - e um pedaço de forkhead de FKHR, um gene que atua como um supressor de tumor de controlar a divisão celular, que funciona amok no câncer. Os pesquisadores acreditam Pax3: FKHR causa câncer, desencadeando o desenvolvimento muscular inadequado.
Em seu primeiro estudo, os pesquisadores investigaram como o Pax3: FKHR desenvolvimento gene de fusão afetada do embrião de rato, formação de músculo no embrião, eo crescimento muscular que ocorre após o mouse nasce e células-tronco por satélite dão origem a novas células musculares.
Eles desenvolveram uma versão do gene Pax3 que poderia ser convertido em um gene de fusão Pax3-FKHR em qualquer fase do desenvolvimento embrionário e em qualquer célula desejada - ". Mutagênese condicional" uma nova tecnologia chamada Capecchi diz que esses experimentos mostraram como o gene de fusão transforma vários genes ligado ou desligado, interferindo com o desenvolvimento normal do músculo e fornecer pistas para a complexa série de passos pelos quais o gene faz com rabdomiossarcoma alveolar.
"Se você sabe os passos envolvidos, então você pode olhar para cada um deles e perguntar: 'Há drogas que interferem especificamente com esse passo", acrescenta.
Keller diz que os músculos são feitos de duas maneiras. Como um embrião cresce, os músculos se desenvolvem a partir de células conhecidas como somitos, que também dão origem a osso e pele. Pouco antes do nascimento, o músculo começa a ser feita uma segunda maneira: Músculos feitas anteriormente ganhar massa acrescentada por causa das células satélites, que são células-tronco destinado a fazer o músculo.