Universitetar av Utah forskare har tagit viktigt kliver för att slåss en dödlig barndommuskelcancer, genom att identifiera några av de genetiska händelserna som orsakar sjukdomen och iscensättadärefter möss, som framkallar tumorsna. De kan genetiska händelserna är uppsätta som mål för nya droger som kunde testas på mössna.
Sjukdomen som namnges alveolarrhabdomyosarcoma, ”är en mycket genomsnittlig barndomcancer,” något att sägastudieledare Mario Capecchi, Skolar co-stolen av människagenetik i universitetar av Medicin och en utredare med Howard Hughes det Medicinska Institutet. ”När cancern har spridning, är 80 procent av barnen rimliga att dö inom fem år, även med den mest aggressiva behandlingmöjligheten, den inklusive kemoterapin, kirurgin och utstrålningen.”,
Capecchi något att säga som studierna ger, bevisar att cancern kan påbörja in mognar eller mognar nästan skeletal muskelfibrer. Det är kontroversiell, därför att satellit- stemceller - celler som blir den nya muskeln - long har misstänkts av att ge löneförhöjning till rhabdomyosarcoma.
”Om vi vet var det startar och orsaka, kan du är kompetent att förhindra den, avkänna den tidig sort eller att framkalla nya behandlingar som baserades på en bättre överenskommelse av biologin av tumoren,” något att säga Charles Keller, en pediatrisk cancerspecialist och den första författare av studierna.
Under förflutnan 30 år, ”, har det finnas dramatiska förbättringar i bot klassar för ett nummer av cancer,”, tillfogar han. ”Emellertid, har resultatet för avancerad alveolarrhabdomyosarcoma återstått i hög grad samma för 30 år.”,
Till nu har forskare varit oförmögna att föda upp möss med alveolarrhabdomyosarcoma, så ”förstår vi påbörjandet och fortgången av denna sjukdom mycket dåligt,” Keller något att säga. ”Föreställer Detta arbete ett viktigt kliver framåtriktat i överenskommelsen av sjukdomen, och sätter oss på banan in mot nya terapier” mindre gift till tålmodig och förbättrar siktat på cancern.
Tro Keller och Capecchi tar det ska stilla 10 till 20 år för att nya behandlingar ska dyka upp. Men tillfogar Keller, ”Efter 30 år av inskränkt framsteg, oss har vår fot i dörren.”,
De nya studierna ska publiceras Nov. 1 i föra journal överGenerna, & Utveckling, med en av studierna publicerade on-line Oct. 15. De involverade mössna för studier, som har en genetisk makeup som ganska är liknande till människor och thus, används som ”modellerar” för studie av människasjukdomar.
Co-Författare av studierna var Universitetar av den Utah studenten Markerar Hansen; Cheryl Kista, en läkare i pediatrisk patologi; Benjamin Arenkiel, en doktorand i människagenetik; och Harvard Medicinsk fakultet Nabeel El-Bardeesy och Ronald DePinho.
Barndomcancer är sällsynta, därför att cancer är i första hand ålder-släkt. Något att säga för AmerikanCancerSamhälle, som ut ur 1,37 miljon nya cancer i Förenta staterna detta år, skulle 9.200 uppstår i barnålder 14 eller mer ung och 313 av de skulle är rhabdomyosarcomas.
Något att säga för AmerikanCancerSamhälle 78 procent av barn med cancer fortlever åtminstone fem år. Men Keller något att säga som fem-året överlevnad är en dyster 5 procent till 30 procent - beroende av den utstuderade gruppen - bland barn med alveolarrhabdomyosarcoma, det strängast, bildar av sjukdomen. (Another bildar, embryonal rhabdomyosarcoma, är mer svars- till behandling.),
Capecchi som något att säga cancern orsakar tumors i olik muskelalltigenom förkroppsliga, i, lägger benen på ryggen, beväpnar och knuffar i första hand, men också i baksidaen, hånglar, stammen och även sponta.
Forskare visste redan att 85 till 90 procent av barn med alveolarrhabdomyosarcoma har en oncogene - enorsaka gen - namngiven Pax3: Fkhr.
Den är bekant som ”en fusiongen”, därför att den bildar, när två kromosomer som varje avbrott in i två lappar, och därefter fixerar eller recombine. Fusiongenen inkluderar en lappa av Pax3 - som leker en roll, i att bilda musklerna, nervsystemet och huvudet - och lappar av Forkhead av Fkhr, en gen som agerar som en tumorsuppressor för att kontrollera celluppdelning, som kör amok i cancer. Forskare tror Pax3: Fkhr orsakar cancer, genom att starta olämplig muskelutveckling.
I deras första studie de sonderade forskarna hur Pax3en: Påverkad utveckling för Fkhr fusion är genen av musembryot, muskelbildande i embryot och muskeltillväxt, som uppstår efter musen, födda och satellit- stemceller ger löneförhöjning till nya muskelceller.
De iscensatte en version av genen Pax3 som kunde konverteras in i en Pax3--Fkhrfusiongen på några arrangerar av embryoutveckling och i några önskade celler - en ny teknik som kallades ”villkorlig mutagenesis.”, Capecchi något att säga dessa experiment som avslöjs, hur fusiongenen vänder olika gener 'På/av', störs med det normalamuskelutveckling och ges ledtrådar till den komplexa serien av kliver vid vilket genen orsakar alveolarrhabdomyosarcoma.
Att skulle specifikt stör med det kliver, ”,” ”Om du vet att kliver involverat, då du kan se varje av dem och att fråga, ”, Finns det droger tillfogar han.
Keller något att sägamuskler göras två väg. Som ett embryo växer, framkallar muskler från celler som är bekant som somites, som ger också löneförhöjning för att bena ur och flå. Precis för födelse, muskelstarter som långt göras en understödja: Muskler som göras tillfogad tidigare affärsvinst, samlas på grund av satellit- celler, som är destinerade stemceller att göra muskeln.