وكلاء يعتقد بشكل انتقائي "إعادة تشغيل" الجينات التي تحد من نمو سرطان -- وهو خيار علاجي محتمل بالفعل في الدراسات السريرية في وقت مبكر -- بدلا من ذلك بدوره قبالة كما العديد من الجينات لأنها بدورها على ، قام فريق من الباحثين من المعهد الوطني للسرطان و جامعة جونز هوبكنز قد اكتشف .
واضاف "اننا لا نعرف ما تأثير كل هذه التغيرات ربما ، ولكن من الواضح أنه عندما يبحث علماء الآثار فقط في وكلاء" على جين معين أو بضعة جينات معينة ، فهي ليست رؤية الصورة كاملة "، ويقول أندرو فاينبيرغ ، MD ، MPH ، الملك فهد بن عبد العزيز أستاذ الطب في جامعة جونز هوبكنز. تقريرهم يظهر في عدد أكتوبر من الخلايا السرطانية.
كما ناقش فريق البحث في الآثار العالمية لكل من ثلاثة أساليب لمجموعات الميثيل من الحمض النووي unhooking الجينات. الخلايا تستخدم عادة لمجموعات الميثيل "علامة" جينات معينة ، مشيرا إلى ما إذا كان ينبغي أو لا ينبغي أن تعليماتهم أن تستخدم لصنع البروتينات ، ولكن كثيرا ما تتعطل علامات في الخلايا السرطانية.
على سبيل المثال ، في جينات الخلايا السرطانية التي عادة ما خنق نمو الخلايا -- ما يسمى الجينات الكابتة للورم -- يتم إيقاف لأن الجماعات الميثيل اضافية هي معلقة على لهم. إذا كان من الممكن إزالة هذه الجماعات الميثيل اضافية ، يمكن التفكير قد ولى ، سيتم إعادة تشغيل الجينات والسرطان تباطأ أو توقف.
ولكن العمل الجديد يبين أنه في حين أن السمسار لا إعادة اختبار للسرطان قمع الجينات ، التي تدق أيضا مجموعات الميثيل إيقاف جينات أخرى. وعلاوة على ذلك ، يتم تشغيل بعض الجينات تتأثر بشكل غير متوقع ، ولكن على عدد متساو -- تحولت من جينات أخرى قبالة -- المئات.
والنتائج لا تعني الفشل التلقائي للتجارب السريرية من وكلاء ما يسمى نزع الميثيل ، ولكنها لا تشير إلى أنه ينبغي إيلاء اهتمام دقيق لنتائج التجارب المعملية والتجارب السريرية التي تستخدم وكلاء ، لأن العديد من الجينات تتأثر بذلك ، وتقول فاينبيرغ .
"لقد كان نوعا من المفترض أن إزالة مجموعات الميثيل من شأنه أن يحول بعض الجينات على الخروج وغيرها ، ولكن كان الجانب التعطيل لعملة وتجاهل الى حد كبير بأنها ذات تأثير بسيط" ، ويضيف ديفيد Gius ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، رئيس الجزيئية اورام الاشعاع في المعهد القومي للسرطان. "الآن نحن نعرف بالتأكيد أن إزالة مجموعات الميثيل على حد سواء عواقب وبدرجات متساوية."
في تجاربهم ، درس الباحثون في التعبير عن الجينات في وقت واحد تقريبا 8000 في خلية خط سرطان القولون (وتسمى HCT116). من خلال دراسة الجينية "بصمة" لعينة قبل وبعد نزع الميثيل ، فإنها يمكن أن قياس مدى العلاجات تؤثر على المدى الذي كانت تستخدم تعليمات الجينات "لصنع البروتينات.
وكيل واحد الكيميائية اختبارها ، 5 - ازا 2' - deoxycytidine ، وكتل إضافة إلى مجموعات الميثيل الحمض النووي ويعمل حاليا في التجارب السريرية في وقت مبكر لسرطان الدم. كما اختبر الباحثون آثار ضرب من السرطان خط الخلية إما اثنين من الجينات التي تكود البروتينات (methyltransferases DNA) أن مجموعات الميثيل هوك على الحمض النووي ، فضلا عن ضرب كل من الجينات في الخلية نفسها. قارنوا هذه الآليات الميثيل القائم على التنظيم الجيني لكروموسوم واحد ومقرها أيضا في التجارب السريرية في وقت مبكر ، وذلك باستخدام مادة كيميائية تسمى trichostatin ألف ، أو TSA ، التي كشف النقاب بلطف الكروموزومات ، وفضح الجينات والسماح قراءة التعليمات الخاصة بهم.