Agenzien glaubten, Gene „selektiv neu zu starten“ die das Wachstum Krebses begrenzen -- eine mögliche Behandlungsmöglichkeit bereits in den frühen klinischen Studien -- stellen Sie stattdessen bis zu Gene, während sie einschalten, ein Forscherteam vom Nationalen Krebsinstitut ab und Johns Hopkins hat entdeckt.
„Wir wissen nicht, welchen Effekt alle diese Änderungen hätten, aber es ist klar, dass, wenn Wissenschaftler nur den Effekten der Agenzien auf ein bestimmtes Gen oder einige bestimmte Gene betrachten, sie nicht die ganze Abbildung sehen,“ sagt Andrew Feinberg, M.D., MPH., Professor der Medizin König-Fahd bei Johns Hopkins. Ihr Bericht erscheint im Oktober-Punkt der Krebs-Zelle.
Das Forschungsteam prüfte die globalen Effekte von jedem von drei Anflügen zum Loshaken von Methyl- Gruppen von der DNS der Gene. Zellen verwenden normalerweise Methyl- Gruppen, bestimmte Gene „zu markieren“ und anzeigen, ob ihre Ausbildung nicht für die Herstellung von Proteinen verwendet werden sollte oder sollte, aber die Kennzeichen werden häufig in den Krebszellen gestört.
Zum Beispiel in den Krebszellgenen, die normalerweise Zellwachstum ersticken -- so genannte Tumorsuppressorgen -- werden abgeschaltet, weil Methyl- Extragruppen ein zu ihnen hängen. Wenn diese Methyl- Extragruppen gelöscht werden konnten, ist das Denken gegangen, könnte das Gen neu gestartet werden und Krebs verlangsamte oder stoppte.
Aber das neue Werk zeigt, dass, während die geprüften Agenzien die Krebs-Aufhebung von Genen neu starten, sie auch Methyl- Gruppen weg von anderen Genen klopfen. Außerdem werden einige der unerwartet beeinflußten Gene, aber eine gleiche Zahl eingeschaltet -- Hunderte -- von anderen Genen werden abgestellt.
Die Ergebnisse bedeuten nicht automatisches Versagen für klinische Studien von so genannten demethylation Agenzien, aber sie zeigen an, dass besondere Aufmerksamkeit gelenkt werden sollte auf Ergebnisse der Laborexperimente und klinische Studien, die die Agenzien verwenden, da so viele Gene betroffen sind, Feinberg sagt.
„Es wurde ein bisschen angenommen, dass das Löschen von Methyl- Gruppen einige Gene und andere weg einschalten würde, aber die Abschaltungsseite der Münze in großem Maße ignoriert worden war, wie seiend ein geringer Effekt,“ fügt David Gius, M.D., Ph.D., Leiter der molekularen Radioonkologie am NGI hinzu. „Jetzt wissen wir, dass sicher das, das Methyl- Gruppen löscht, hat beide Konsequenzen und Umfang zu entsprechen.“
In ihren Experimenten prüften die Forscher den Ausdruck von fast 8.000 Genen gleichzeitig in einer Doppelpunktkrebszelllinie (genannt HCT116). Indem sie den genetischen „Fingerabdruck“ einer Probe vor und nach demethylation studierten, konnten sie messen, wie die Behandlungen den Umfang beeinflußten, an den die Ausbildung der Gene, Proteine zu machen war.
Ein chemischer Agens, den sie prüften, 5 aza-2'-deoxycytidine, Blockzusatz von Methyl- Gruppen zu DNS und ist aktuell in den frühen klinischen Studien für Leukämie. Die Forscher prüften auch die Effekte aus der Krebszelllinie heraus irgendein von zwei Genen heraus von klopfen, die Proteine (DNS-methyltransferases) Methyl- Gruppen dieses Hakens auf die DNS kodieren, sowie beide Gene in der gleichen Zelle von klopfen. Sie verglichen diese Methyl-basierten Vorrichtungen der Genregulation bis ein Chromosom-basiertes, auch in den frühen klinischen Studien, unter Verwendung einer Chemikalie, die trichostatin A genannt wurde, oder TSA, das leicht die Chromosomen entwirrt, Gene freilegt und erlaubt, dass ihre Ausbildung gelesen wird.