Gli Agenti hanno creduto “per ricominciare selettivamente„ i geni che limitano la crescita del cancro -- un'opzione potenziale di trattamento già negli studi clinici iniziali -- invece spenga altrettanti geni mentre accendono, un gruppo dei ricercatori dall'Istituto Nazionale contro il Cancro e Johns Hopkins ha scoperto.
“Non conosciamo che effetto tutti questi cambiamenti potrebbero avere, ma è chiaro che quando gli scienziati stanno osservando soltanto gli effetti degli agenti su un gene particolare o su alcuni geni particolari, non stanno vedendo l'intera maschera,„ dice Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., il Professor di Re Fahd di Medicina a Johns Hopkins. Il Loro rapporto compare nell'emissione di Ottobre della Cellula Tumorale.
Il gruppo di ricerca ha sondato gli effetti globali di ciascuno di tre approcci a sganciare i gruppi metilici dal DNA dei geni. Le Celle usano normalmente i gruppi metilici “per tracciare„ determinati geni, indicanti se le loro istruzioni dovrebbero o non dovrebbero essere usate per la fabbricazione delle proteine, ma i segni sono interrotti frequentemente in cellule tumorali.
Per esempio, nei geni delle cellule tumorali che soffocano normalmente la crescita delle cellule -- cosiddetti geni soppressori del tumore -- sono interrotti perché i gruppi metilici extra stanno appendendo sopra a loro. Se questi gruppi metilici extra potessero essere rimossi, il pensiero è andato, il gene potrebbe essere ricominciato ed il cancro ha rallentato o si fermato.
Ma il lavoro recente indica che mentre gli agenti provati ricominciano la Cancro-soppressione dei geni, egualmente battono i gruppi metilici fuori da altri geni. Inoltre, alcuni dei geni inatteso influenzati sono accesi, ma un numero uguale -- centinaia -- di altri geni sono spenti.
I risultati non significano l'errore automatico per i test clinici di cosiddetti agenti di demethylation, ma indicano che l'attenzione attenta dovrebbe essere pagata ai risultati degli esperimenti del laboratorio ed i test clinici che usano gli agenti, poiché tanti geni sono commoventi, dice Feinberg.
“Era genere di supposto che rimuovere i gruppi metilici avrebbe acceso alcuni geni ed altri fuori, ma il lato della disattivazione della moneta in gran parte era stato trascurato come essendo un effetto secondario,„ aggiunge David Gius, M.D., il Ph.D., capo dell'oncologia molecolare di radiazione al NSC. “Ora sappiamo che quello che rimuove i gruppi metilici ha di sicuro entrambe le conseguenze ed uguagliare le dimensioni.„
Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno esaminato simultaneamente l'espressione di quasi 8.000 geni in una linea cellulare del tumore del colon (chiamata HCT116). Studiando “l'impronta digitale„ genetica di un campione prima e dopo il demethylation, potrebbero misurare come i trattamenti hanno pregiudicato le dimensioni a cui le istruzioni dei geni stavano usande fare le proteine.
Un agente che chimico hanno provato, 5 aza-2'-deoxycytidine, l'aggiunta dei blocchi di gruppi metilici a DNA ed è corrente nei test clinici iniziali per la leucemia. I ricercatori egualmente hanno verificato gli effetti di colpo dalla linea cellulare del cancro del l'uno o l'altro di due geni che codificano le proteine (methyltransferases del DNA) gruppi metilici di quell'amo sul DNA come pure di tramortire entrambi i geni nella stessa cella. Hanno confrontato questi a meccanismi basati a metilica del regolamento del gene a basato a cromosoma a, anche nei test clinici iniziali, facendo uso di un prodotto chimico chiamato trichostatin A, o TSA, che disfa delicatamente i cromosomi, esponenti i geni e permettenti che le loro istruzioni siano lette.