すでに初期の臨床試験における潜在的な治療の選択肢- -エージェントは、選択的に癌の成長を制限する遺伝子を"再起動"と信じ、彼らはオンとしてではなく、多くの遺伝子のようにオフにする、研究者からのチームが国立がん研究所とジョンズホプキンスが発見した。
"我々は、これらすべての変更を有効にわからないかもしれませんが、それは、科学者が、特定の遺伝子又は少数の特定の遺伝子上のエージェント"の効果を見ているとき、彼らは全体像が表示されない、ことは明らかだ"アンドリューは言うファインバーグ、MD、MPHは、ジョンズホプキンス大学で医学のファハド国王教授。彼らのレポートは、がん細胞の10月号に掲載される。
研究チームは、遺伝子のDNAからアンフックのメチル基に3つのアプローチの各々のグローバルな効果をプローブ。細胞は通常、それらの命令がやタンパク質を作るために使用すべきではないはずですが、マークが頻繁にがん細胞で破壊されているかどうかを示す、特定の遺伝子を"マーク"にメチル基を使用
例えば、癌細胞で正常細胞の成長を抑圧する遺伝子 - いわゆる腫瘍抑制遺伝子は - 余分のメチル基がそれらににぶら下がっているため、シャットダウンされます。これらの余分なメチル基が除去できれば、思考がなくなって、遺伝子が再起動し、がんが鈍化または停止することができます。
しかし、新しい仕事は、テストされた薬剤が癌抑制遺伝子を再実行しながら、彼らはまた他の遺伝子からのメチル基をノックすることを示しています。また、予想外に影響を受けた遺伝子のいくつかがオンになっていますが、同じ数 - 数百人 - 他の遺伝子のがオフになっています。
調査結果は、いわゆる脱メチル化剤の臨床試験のための自動障害を意味するものではありませんが、非常に多くの遺伝子が影響を受けるので注意が、室内実験およびエージェントを使用する臨床試験の結果に支払われるべき、ファインバーグは言うことを示しているか。
"それは一種のメチル基を除去することがオフにいくつかの遺伝子をオンにし、他の人と仮定したが、コインの非活性化側は、主にマイナーな影響であるとして無視されていた、"のチーフデビッドGius、MD、博士は、追加されNCIでの分子の放射線腫瘍学。 "今、私たちは、メチル基を除去する結果と等しいエクステントの両方を持っていることを確実に知る。"
彼らの実験では、研究者は、大腸癌細胞株（HCT116と呼ばれる）を同時に約8,000の遺伝子の発現を調べた。脱メチル化の前と後のサンプルの遺伝子"フィンガープリント"を研究することによって、彼らは治療法が遺伝子"の命令がタンパク質を作るために使用されていた範囲をどのように影響したか測定することができます。
一化学薬品は、彼らは、DNAにメチル基の5 - アザ-2' - デオキシシチジン、ブロックのほか、テストされ、白血病のための早期の臨床試験中である。研究者はまた、DNA上のタンパク質（DNAメチルトランスフェラーゼ）そのフックのメチル基をエンコードするだけでなく、同じセル内の両方の遺伝子をノックアウトする二つの遺伝子のいずれかの癌細胞株のノックアウトの効果をテストした。彼らは静かに遺伝子を公開し、その指示を読み取ることができるように、染色体を解くトリコスタチンA、またはTSAと呼ばれる化学物質を、使用して、また初期の臨床試験で、染色体ベースのものへの遺伝子調節のこれらのメチル-ベースのメカニズムを比較した。