Agenci wierzący wybiórczo "wznowienia" geny które ograniczają nowotworu przyrosta -- potencjalna traktowanie opcja już w wczesnych klinicznych studiach -- zamiast obraca daleko równie wiele geny drużyna badacze od narodowy instytut badań nad rakiem, gdy obracają dalej i Johns Hopkins odkrywał.
"no znamy jaki skutek mieć można wszystkie te zmiany, ale ja jest jasny że gdy naukowowie patrzeją tylko przy agentów skutkami na szczególnym genie lub few szczególni geny, no widzią całości obrazek," mówi Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., królewiątka Fahd profesor medycyny przy Johns Hopkins. Ich raport pojawiać się w Października zagadnieniu komórka nowotworowa.
Zespół badaniowy badał sondą globalnych skutki each trzy podejścia odczepiać metyl grupy od genu DNA. Komórek normalnie use metyl grupy pewni geny ale oceny "oceny", wskazuje, dobrowolnie niszczą w komórkach nowotworowych. czy ich instrukcje muszą lub no muszą używać dla robić proteinie
Na przykład, w komórka nowotworowa genach które normalnie duszą komórka przyrosta -- dzwoniący bolaka poskramiacza geny -- jest zamykał ponieważ ekstra metyl grupy wieszają dalej one. Jeżeli te ekstra metyl grupy mogli usuwający główkowanie iść gen mógł wznawiający zwalniający lub zatrzymuje i nowotwór.
Ale nowa praca pokazuje że podczas gdy agenci badający wznawiają przełamywanie geny, także pukają metyl grupy z innych genów. Moreover, niektóre nieoczekiwanie afektowani geny obracają dalej, ale dorówna liczbę -- setki -- inni geny obraca daleko.
Znalezienia no znaczą automatycznego niepowodzenia dla prób klinicznych dzwoniący demethylation agenci, ale wskazują że ostrożna uwaga rezultaty laboranccy eksperymenty musi płacąca i próby kliniczne które używają agentów mówją Feinberg., ponieważ w ten sposób wiele geny wpływają,
"Ja jakby zakładał że usuwający metyl grupy obraca niektóre geny i inny dalej daleko, ale dezaktywaci strona moneta w dużym stopniu ignorował jak być mniejszościowym skutkiem," dodaje David Gius, M.D., Ph.D., szef cząsteczkowa napromienianie onkologia przy NCI. "Teraz znamy dla pewnego że usuwać metyl grupy oba konsekwencje i dorównać zakresy."
W ich eksperymentach badacze egzamininowali wyrażenie prawie 8.000 genów w rak okrężnicy komórki linii równocześnie (nazwany HCT116). Studiować genetycznego "odcisk palca" próbka przed i po demethylation, mogli mierzyć jak traktowania wpływali zakres który one używali gen instrukcje robić proteinom.
Jeden chemiczny agent, 5 aza-2'-deoxycytidine, bloków metyl grupy DNA dodatek i jesteśmy obecnie w wczesnych próbach klinicznych dla białaczki. badali Badacze także badali skutki pukanie z komórki nowotworowej linii either dwa genu który szyfrują proteiny as well as pukają out oba geny w ten sam komórce ten haczyka metylu grupy na DNA. (DNA methyltransferases) Porównywali te opierających się mechanizmy genu przepis opieram się jeden w wczesnych próbach klinicznych, także, używać chemicznego nazwanego trichostatin A lub TSA który delikatnie rozplątuje chromosomy wystawia geny i pozwoli ich instrukcje czytającym.,