Os Agentes acreditaram “para reiniciar selectivamente” os genes que limitam o crescimento do cancro -- uma opção potencial do tratamento já em estudos clínicos adiantados -- em lugar de desligue tantos como genes como giram sobre, uma equipe dos pesquisadores do Instituto Nacional para o Cancro e Johns Hopkins descobriu.
“Nós não sabemos que efeito todas estas mudanças puderam ter, mas é claro que quando os cientistas estão olhando somente nos efeitos dos agentes em um gene particular ou em alguns genes particulares, não estão vendo a imagem inteira,” diz Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., Professor do Rei Fahd de Medicina em Johns Hopkins. Seu relatório aparece na introdução de Outubro da Célula Cancerosa.
A equipa de investigação sondou os efeitos globais de cada um de três aproximações a desenganchar grupos metílicos do ADN dos genes. As Pilhas usam normalmente grupos metílicos “para marcar” determinados genes, indicando se suas instruções devem ou não devem ser usadas fazendo proteínas, mas as marcas são interrompidas freqüentemente nas células cancerosas.
Por exemplo, nos genes das células cancerosas que reprimem normalmente o crescimento da pilha -- genes de supressor assim chamados do tumor -- são fechados porque os grupos metílicos extra lhes estão pendurando sobre. Se estes grupos metílicos extra poderiam ser removidos, o pensamento foi, o gene poderia ser reiniciado e o cancro retardou ou parou.
Mas a nova obra mostra que quando os agentes testados reiniciarem a cancro-supressão de genes, igualmente batem grupos metílicos fora de outros genes. Além Disso, alguns dos genes inesperada afetados são girados sobre, mas um número igual -- centenas -- de outros genes são desligados.
Os resultados não significam a falha automática para ensaios clínicos de agentes assim chamados do demethylation, mas indicam que a muita atenção deve ser pagada aos resultados de experiências do laboratório e os ensaios clínicos que usam os agentes, desde que tão muitos genes são afetados, dizem Feinberg.
“Era tipo do supor que remover os grupos metílicos giraria alguns genes sobre e outro fora, mas o lado da desactivação da moeda tinha sido ignorado pela maior parte como sendo um efeito menor,” adiciona David Gius, M.D., Ph.D., chefe da oncologia molecular da radiação no NCO. “Agora nós sabemos que certamente aquele que remove os grupos metílicos tem ambas as conseqüências e para igualar extensões.”
Em suas experiências, os pesquisadores examinaram a expressão de quase 8.000 genes simultaneamente em uma linha celular do cancro do cólon (chamada HCT116). Estudando a “impressão digital genética” de uma amostra antes e depois do demethylation, poderiam medir como os tratamentos afectaram a extensão a que as instruções dos genes eram usadas para fazer proteínas.
Um agente que químico testou, 5 aza-2'-deoxycytidine, adição dos blocos de grupos metílicos ao ADN e estão actualmente em ensaios clínicos adiantados para a leucemia. Os pesquisadores igualmente testaram os efeitos de bater fora da linha celular do cancro qualquer um de dois genes que codificam proteínas (methyltransferases do ADN) grupos metílicos desse gancho no ADN, assim como de bater para fora ambos os genes na mesma pilha. Compararam estes mecanismos metílico-baseados do regulamento do gene a um cromossoma-baseado, também em ensaios clínicos adiantados, usando um produto químico chamado o trichostatin A, ou TSA, que desembaraça delicadamente os cromossomas, expor genes e permitindo que suas instruções sejam lidas.