全面研究提出关于 “demethylation”作用者的问题

代理相信 “选择性地重新启动”限制癌症的增长的基因 -- 一个潜在的处理选项已经在早临床研究中 -- 反而请关闭许多个基因，当他们打开，研究员小组从国家癌症学会的，并且约翰斯・奥普金斯发现了。

“我们不知道什么作用所有这些更改也许有，但是确切，当科学家仅注视着对一个特殊基因或一些个特殊基因时的作用者的作用，他们不看到全部的照片”，说安德鲁范伯格， M.D.，英里/小时。， Fahd 国王医学教授在约翰斯・奥普金斯。 他们的报表发表于癌细胞的 10月问题。

研究小组探查三个途径中的每一个的全球作用对解开从基因的脱氧核糖核酸的甲基。 细胞通常使用甲基 “指示”某些基因，指示他们的指令是否应该或不应该为做蛋白质使用，但是标记在癌细胞频繁地被打乱。

例如，在通常抑止细胞增长的癌细胞基因 -- 所谓的肿瘤抑制基因 -- 因为额外的甲基抓住他们，被关闭。 如果可能去除这些额外的甲基，认为是，这个基因可能被重新启动，并且癌症减慢了或终止了。

但是新的工作向显示，当被测试的作用者重新启动癌症抑制基因时，他们也成交甲基其他基因。 而且，某些意外地受影响的基因打开，但是一个等于编号 -- 数百 -- 其他基因被关闭。

发现不意味所谓的 demethylation 作用者临床试验的自动故障，但是他们表明应该给予仔细关注对实验室实验的结果，并且使用作用者的临床试验，因为许多基因受影响，说范伯格。

“有点儿假设，去除甲基将打开有些基因和其他，但是这枚硬币的钝化端主要被忽略了较小作用”，添加大卫 Gius， M.D.， Ph.D。，分子辐射肿瘤学的院长在 NCI。 “现在我们知道去除甲基的那肯定有两种结果和等于区域”。

在他们的实验，研究员在结肠癌细胞系同时检查接近 8,000 个基因表达式 (称 HCT116)。 通过学习基因 “指纹”在 demethylation 前后的一个范例，他们可能评定处理如何影响基因的指令用于做蛋白质的区域。

他们测试的一种化学药剂， 5-aza-2'-deoxycytidine，甲基块添加对脱氧核糖核酸的和当前在白血病的早临床试验。 研究员也测试了击倒在癌症细胞系外面输入蛋白质的之一二个基因 (脱氧核糖核酸 methyltransferases) 该在脱氧核糖核酸上的异常分支甲基，以及成交在同一个细胞的两个基因的作用。 他们比较了基因管理规定这些基于甲醇的结构到一基于染色体的一个，也在早临床试验，使用称 trichostatin 的化学制品 A 或者 TSA，轻轻地解开染色体，显示基因和允许他们的指令读。

对于小组的意外，两种化学药剂 -- 基于染色体的一基于甲醇的和一个 -- 变化的被创建的相似的模式在基因表达上的在细胞系，说 Hengmi Cui， Ph.D。，助理医学教授。 然而，基因更改的基因击倒的模式不类似于那些化工 demethylation。

当受影响的基因的数量有所不同时，所有方法关闭了许多个基因，当他们打开了，包括在癌症的发展也许扮演作用或造成其积极的本质的整个基因系列。

研究员进一步现在调查多种处理的影响的某些各自的基因和基因系列，并且学习化学药剂和基因击倒影响甲基化和基因表达的结构。

例如， demethylation 化学制品认为间接操作 -- 防止再甲基化，亦所谓 -- 蛋白质在这个细胞被移交了并且被回收了。 由于此作用者的作用是类似的在一天和五天在处理以后，研究员建议作用者也许有直接效应比以前认为。

基因的甲基化是 epigenetics 的示例，是对染色体的可继承的修改，并且除变化之外的基因在脱氧核糖核酸上排序自己。

这个研究由国家癌症学会资助。 这个研究的作者是 Cui、范伯格、约翰斯・奥普金斯的 Sheri 勃兰登堡和 Yali 虎队; Gius、聪明马修部雷得伯里，约翰厨师的 DeeDee， Shuping 赵， Kheem Bisht，亚伦 Ho，大卫 Mattson，吃午餐的太阳、国家癌症学会的埃里克阁宗和詹姆斯米歇尔; 并且林恩中心的年轻人和彼得 Munson 信息技术在国家卫生研究所。

http://www.hopkinsmedicine.org