Medel som tros till selektivt ”, startar” gener om igen som begränsar cancer tillväxt -- ett potentiellt behandlingalternativ redan i kliniska studier för tidig sort -- vänd i stället av så många gener, som de vänder på, ett lag av forskare från MedborgareCancerInstitutet, och Johns Hopkins har upptäckt.
”Vet Vi inte vad verkställer all styrka för dessa ändringar, ha, men det är klart att, när forskare ser endast på medlen, verkställer på en särskild gen eller några särskilda gener, dem ser inte att helheten föreställer,” något att säga Andrew Feinberg, M.D., M.P.H., den KonungFahd Professorn av Medicinen på Johns Hopkins. Deras rapport visas i Oktober utfärdar av CancerCellen.
Forskninglaget sonderade det globalt verkställer av varje av tre att närma sig till avhäktning av methyl grupper från gen DNA. Bruksmethyl för Celler grupper ”markerar normalt” bestämda gener, bör bör att indikera huruvida deras anvisningar eller inte användas för danandeproteiner, men markerar avbryts vanligt i cancerceller.
Till exempel i cancercellgener som stifle normalt celltillväxt -- så-kallade tumorsuppressorgener -- stängs av, därför att extra methyl grupper hänger på till dem. Om dessa extra methyl grupper kunde tas bort, har det tänkande väck, kunde genen startas om igen, och cancern saktade eller stoppade.
Men New York visar fördriver att som, startar de testade medlen cancer-dämpning av gener om igen, dem knackar också methyl grupper av andra gener. Dessutom vänds några av de oväntat påverkade generna på, men en jämlike numrerar -- hundreds -- av andra gener vänds av.
Rönet betyder inte automatiskt fel för kliniska försök av så-kallade demethylationmedel, men de indikerar att försiktig uppmärksamhet bör betalas till resultat av laboratinar och kliniska försök som använder medlen, sedan så många gener påverkas, något att säga Feinberg.
”Var Det sorten av förmodat att ta bort skulle methyl grupper vänd några gener på och andra av, men inaktiveringssidan av mynta hade i hög grad ignorerats, som vara en minderårig verkställa,”, tillfogar David Gius, M.D., Ph.D., chef av molekylär utstrålningsoncology på NCIEN. ”Nu vet vi för sure den borttagande methyl grupper har båda följder och att likställa grader.”,
I deras experiment undersökte forskarna uttryckt av nästan 8.000 gener samtidigt i en koloncancercell fodrar (kallat HCT116). Genom att studera det genetiskt ”, identifiera med fingeravtryck” av en ta prov för, och efter demethylation, kunde de mäta hur behandlingarna påverkade graden som gen anvisningar var van vid till gör proteiner.
Ett kemiskt medel som de testade, 5 aza-2'-deoxycytidine, kvartertillägg av methyl grupper till DNA och är för närvarande i kliniska försök för tidig sort för leukemia. Forskarna testade också verkställer av att knacka ut ur cancercellen fodrar endera av två gener som kodar proteiner (DNA-methyltransferases) som hakar methyl grupper på DNAEN, såväl som knackar ut båda gener i den samma cellen. De jämförde dessa methyl-baserade mekanism av genregleringen till kromosom-baserad, också i kliniska försök för tidig sort, genom att använda en kemisk kallad trichostatin A eller TSA, som river upp försiktigt kromosomerna som exponerar gener och låter deras anvisningar läsas.