全面研究提出關於 「demethylation」作用者的問題

代理相信 「選擇性地重新啟動」限制癌症的增長的基因 -- 一個潛在的處理選項已經在早臨床研究中 -- 反而请關閉許多個基因，當他們打開，研究員小組從國家癌症學會的，并且約翰斯・奧普金斯發現了。

「我們不知道什麼作用所有這些更改也許有，但是確切，當科學家仅注視著對一個特殊基因或一些個特殊基因時的作用者的作用，他們不看到全部的照片」，說安德魯範伯格， M.D.，英里/小時。， Fahd 國王醫學教授在約翰斯・奧普金斯。 他們的報表發表於癌細胞的 10月問題。

研究小組探查三個途徑中的每一個的全球作用對解開從基因的脫氧核糖核酸的甲基。 細胞通常使用甲基 「指示」某些基因，指示他們的指令是否應該或不應該為做蛋白質使用，但是標記在癌細胞頻繁地被打亂。

例如，在通常抑止細胞增長的癌細胞基因 -- 所謂的腫瘤抑制基因 -- 因為額外的甲基抓住他們，被關閉。 如果可能去除這些額外的甲基，認為是，這個基因可能被重新啟動，并且癌症減慢了或終止了。

但是新的工作向顯示，當被測試的作用者重新啟動癌症抑制基因時，他們也成交甲基其他基因。 而且，某些意外地受影響的基因打開，但是一個等於編號 -- 數百 -- 其他基因被關閉。

發現不意味所謂的 demethylation 作用者臨床試驗的自動故障，但是他們表明應該給予仔細關注對實驗室實驗的結果，并且使用作用者的臨床試驗，因為許多基因受影響，說範伯格。

「有點兒假設，去除甲基將打開有些基因和其他，但是這枚硬幣的鈍化端主要被忽略了較小作用」，添加大衛 Gius， M.D.， Ph.D。，分子輻射腫瘤學的院長在 NCI。 「現在我們知道去除甲基的那肯定有兩種結果和等於區域」。

在他們的實驗，研究員在結腸癌細胞系同時檢查接近 8,000 個基因表達式 (稱 HCT116)。 通過學習基因 「指紋」在 demethylation 前後的一個範例，他們可能評定處理如何影響基因的指令用於做蛋白質的區域。

他們測試的一種化學藥劑， 5-aza-2'-deoxycytidine，甲基塊添加對脫氧核糖核酸的和當前在白血病的早臨床試驗。 研究員也測試了擊倒在癌症細胞系外面輸入蛋白質的之一二個基因 (脫氧核糖核酸 methyltransferases) 該在脫氧核糖核酸上的異常分支甲基，以及成交在同一個細胞的兩個基因的作用。 他們比較了基因管理規定這些基於甲醇的結構到一基於染色體的一個，也在早臨床試驗，使用稱 trichostatin 的化學製品 A 或者 TSA，輕輕地解開染色體，顯示基因和允許他們的指令讀。

對於小組的意外，兩種化學藥劑 -- 基於染色體的一基於甲醇的和一个 -- 變化的被創建的相似的模式在基因表達上的在細胞系，說 Hengmi Cui， Ph.D。，助理醫學教授。 然而，基因更改的基因擊倒的模式不類似於那些化工 demethylation。

當受影響的基因的數量有所不同時，所有方法關閉了許多個基因，當他們打開了，包括在癌症的發展也許扮演作用或造成其積極的本質的整個基因系列。

研究員進一步現在調查多種處理的影響的某些各自的基因和基因系列，并且學習化學藥劑和基因擊倒影響甲基化和基因表達的結構。

例如， demethylation 化學製品認為間接操作 -- 防止再甲基化，亦所謂 -- 蛋白質在這個細胞被移交了并且被回收了。 由於此作用者的作用是類似的在一天和五天在處理以後，研究員建議作用者也許有直接效應比以前認為。

基因的甲基化是 epigenetics 的示例，是對染色體的可繼承的修改，并且除變化之外的基因在脫氧核糖核酸上排序自己。

這個研究由國家癌症學會資助。 這個研究的作者是 Cui、範伯格、約翰斯・奧普金斯的 Sheri 勃蘭登堡和 Yali 虎隊; Gius、聰明馬修部雷得伯里，約翰廚師的 DeeDee， Shuping 趙， Kheem Bisht，亞倫 Ho，大衛 Mattson，吃午餐的太陽、國家癌症學會的埃里克閣宗和詹姆斯米歇爾; 并且林恩中心的年輕人和彼得 Munson 信息技術在國家衛生研究所。

http://www.hopkinsmedicine.org