Het Werken met een enzym dat drugs tegen kanker in mensen degradeert, heeft Universiteit van Noord-Carolina bij de biochemici van de Heuvel van de Kapel en collega's een ontdekking gemaakt dat zij uiteindelijk konden helpen dergelijke drugs' verbeteren ontwerpen en doeltreffendheid geloven.
De wetenschappers hebben aangetoond dat de enzymproteïne kan worden gemaakt „door de dampfase“ vliegen -- van welk oplosbaar water totaal afwezig is -- zonder zijn structuur te veranderen.
Toen een oplossing die het enzym bevatten werd geïntroduceerd aangezien een fijne die nevel in een vacuüm in een massaspectrometer wordt gecreeerd in het laboratorium, normale oplosbare die molecules volledig was verdampt, weggaand naakt, laadde molecules als ionen worden bekend, zeiden de onderzoekers. De eiwitionen werden opgesloten in het uiterst hoge vacuüm voor seconden, maar in de nieuwe experimenten, bleef één enkele watermolecule ongestoord, wat een verrassing was aangezien niemand ooit dat voordien zag.
„Dit stelt voor hoe wij een inhibitormolecule zouden kunnen veranderen om het te maken het enzym meer volkomen passen en vandaar efficiënter zijn in het blokkeren dat de actie van het enzym in het vernietigen van drugs tegen kanker,“ Dr. Richard V. Wolfenden, Oudstudenten Voorname professor van biochemie en biofysica op de School van UNC van Geneeskunde zei.
De experimenten die enzymcytidine deaminase impliceren, die wordt afgeleid uit bacteriën en veel andere bronnen, merken de eerste keer dat de wetenschappers een watermolecule binnen een eiwitmolecule door massaspectrometrie hebben ontdekt, zei hij.
Een rapport over het onderzoek verschijnt in de recentste kwestie van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen. Naast Wolfenden, omvatten de deelnemers van UNC hoofdauteur Dr. Christoph H. Borchers, hulpprofessor van biochemie en biofysica en faculteitsdirecteur van UNC Michael Hooker Proteomics Core Facility, en doctorale student Gottfried K. Schroeder. Wolfenden en Borchers zijn lid van Centrum van Kanker van Lineberger van UNC het Uitvoerige.
„Wanneer de actieve plaats van dit enzym bindt aan wat de actieve plaats van een goed-past inhibitormolecule wordt genoemd, bindt het ook één enkele watermolecule, die om in een klein hiaat schijnt worden opgesloten verlaten door de inhibitor,“ bovengenoemde Wolfenden. „Sekwestreren van de watermolecule van zijn omgeving is duidelijk van het feit dat deze eiwit` waterfles' voor vele seconden door een bijna perfect vacuüm vliegt waarin de watermolecule onmiddellijk zou verdampen als het aan de omgeving.“ werd blootgesteld
Binnen de massaspectrometer door Bruker Daltronics, Inc. wordt vervaardigd dat, was het vacuüm vergelijkbaar met het vacuüm in intergalactische ruimte wordt gevonden die, zei hij.
Wolfenden zei de aanwezigheid van de met water gevulde hiaatwenken bij hoe een inhibitor verder zou kunnen worden verbeterd -- door het uit te breiden om het hiaat te vullen -- welke in het ontwerpen van drugs belangrijk is.