医師に薬の行動をより詳細に制御を与えることが発見で、研究者デューク大学医療センターでは、新薬のペアを開発している-一致で強力な抗凝固剤"解毒剤。"
この組み合わせを持つユニークな特性、動物モデルにおいて実証された医薬品オンオフスイッチを、使用して、研究者は、迅速かつ効果的に薬剤の効果を中和することができます。発見は、薬の開発に新しいアプローチを開く可能性があります。代わりに、既存薬の副作用を治療する薬の開発から、研究者は患者の薬物活性の制御を可能にする薬剤開発プロセスの最初にマッチした薬剤解毒剤の組み合わせを開発することもできます。
デュークの実験の結果は、ジャーナルNature Biotechnologyの事前にオンライン出版として、2004年10月17日に発表された。研究は国立衛生研究所（NIH）、米国心臓協会、および外科の公爵の部によってサポートされていました。
"これらの知見は、大幅に我々は心臓患者を治療する方法を変更する可能性を持っている、"ブルースSullenger、博士、デュークの外科部門と研究チームのシニアメンバーのための研究の副会長は語った。
Sullenger、と彼の同僚クリスRusconi、博士は、彼らが出血の付随するリスクなしに患者に与えることができること信頼性の高い抗凝血剤を必要と言わデュークの心臓病専門医に触発された。出血イベントが発生すると、循環器内科医は自然に体内から消去される薬剤、潜在的に時間のかかるプロセスを待つことを除いてはほとんど遡求権を有し。抗凝固薬を受け取っているし、緊急手術を受けなければならない人の患者はまた、生命を脅かすの遅延に直面することができる、Sullengerは言った。
"我々は心臓病専門医が直面する最大の問題の一つは、薬物の主要な副作用の一つは、我々は"薄い血液"が出血しているために使用する場合、"心臓病ロバートCaliff、MD、デューク臨床研究所のディレクター言った。 "我々は簡単に停止したり、迅速にこれらの薬剤の作用を元に戻すことはできません。この新たなアプローチが出て動作する場合、それは私たちに薬剤が長持ちですが、潜在的な副作用があるので、多くの場合はるかに大きなコントロールを与える必要があります。"
研究者が挑戦を取って、最初から薬剤解毒剤のペアを作成することにしました。彼らの目標は、ヒト凝固因子第IXa、最終的に血栓の形成につながる生化学的事象の複雑なカスケードにおける極めて重要な凝固因子であった。過去の研究では、因子IXaおよび急性冠症候群の発症の高いレベルの間の関連を示している。
研究者は抗凝固アプタマーその標的因子第IXaを発見した。アプタマーは、高い親和性と特異性を持つ特定の標的タンパク質に結合する一本鎖の核酸（RNAまたはDNA）である。治療のこの新しいクラスの最初の薬、Eyetechのマキュジェンは、最近の第III相臨床試験で加齢黄斑変性症の治療のために高い有効性を示した。
"とすぐに薬剤が開発されるように、解毒剤が比較的容易になる、"Sullengerは言った。 "かつて我々は薬のアイデンティティを決定した、我々は、迅速かつ永続的に薬剤の活性を中和するコンホメーション変化を引き起こす、特定の部位での薬物に結合するという解毒剤を設計することができた。"
デュークの研究者は以前（9月5日この抗因子第IXaアプタマー - 解毒剤のペアの発見と設計を説明し、ネイチャーに掲載された論文で試験管の解毒剤の薬剤と中和活性の抗凝血活性を示した、2002）。
彼らの現在の実験では、研究者は、第一の要素第IXa阻害剤は、豚の効果的な抗凝固剤であることを示した。その後、一度血液を抗凝固され、彼らは治療を受けた豚に解毒剤を注入した。
"解毒剤は10分以内に薬の抗凝固効果の95％以上を中和し、そしてより多くの時間よりも後の抗凝固活性を中和するために続けて、"Sullengerは言った。
ミシガン大学の同僚によって実施された試験では、アプタマー、薬剤解毒剤のペアは、マウスモデルで成功した。薬は、効果的にマウス血栓症モデルにおいて動脈血栓症を防止し、解毒剤により付与される薬剤の追加の安全性は、マウス外科チャレンジモデルで実証された。マウスは、抗凝固剤の高用量で治療されたと彼らの尾の端部が切り取られた。尾のクリッピング後に解毒剤を与えられたマウスはない血液喪失量の増加を経験していないのに対し、解毒剤を与えていなかったマウスは、この外科的チャレンジに応答して有意な出血を経験した。
"我々の研究は、アプタマーの抗凝固剤は、心血管疾患の臨床的予測の動物モデルで、その解毒剤は、この新薬の潜在的な副作用を防止することが有効であることを示している、"Sullengerは言った。