这一发现可能让医生更好地控制药物的行动中，研究人员在杜克大学医学中心开发一种新型药物对-与匹配的一个强有力的抗凝血剂“解药。“
使用这种结合医药通断开关，其在动物模型中表现出独特的性质，研究人员可以迅速和有效地抑制药物的效果。这一发现可能开辟一个新的方法来发展药物。除了开发代理商，现有的药物治疗的副作用，研究人员可以开发匹配的药物解毒剂对在药物开发过程，使患者在控制毒品活动的开始。
杜克大学的实验结果发表在2004年10月17日，作为预付款的自然生物技术“杂志网络版上公布。这项研究是由美国国立卫生研究所（NIH），美国心脏协会，以及杜克大学的外科部的支持。
“这些发现有可能显著改变我们如何为心脏病患者的护理，”布鲁斯说Sullenger，博士，副研究的主席，为杜克大学的外科部和的研究团队的高级成员。
Sullenger，和他的同事克里斯Rusconi，博士，启发由杜克大学心脏病专家说，他们需要一个可靠的血液稀释的代理人，他们可以给患者无出血伴随的风险。流血事件发生时，心脏病毫无办法，除了等待自然从体内清除的药物，一种潜在的耗时的过程。他说，那些接受抗凝血剂，则必须接受紧急手术的患者也面临威胁生命的延误，Sullenger。
“杜克大学临床研究所主任，医学博士，心脏病专家罗伯特Califf，说：”我们为心脏病所面临的最大问题之一是，对药物的主要副作用之一，我们使用“薄血”是出血。 “我们不能轻松地停止或逆转，这些药物的行动迅速，如果这一新方法，它应该给我们更大的控制在这么多的情况下，其中一种药物是长期的，但有潜在的副作用。”
研究人员接受了挑战，并决定从头开始创建的对药物的解毒剂。他们的目标是人凝血因子IXA，在复杂的生化事件，最终导致血液凝块的形成级联举足轻重的凝血因子。过去的研究表明水平升高的因素IXA和急性冠脉综合征的发病之间的关联。
研究人员发现，目标因素IXA抗凝适配。适配是单链核酸（RNA或DNA）绑定到特定的蛋白质与高亲和力和特异性指标。从这一类新的疗法，Eyetech Pharmaceuticals公司的Macugen药物，最近展示了用于治疗年龄相关性黄斑变性的三期临床试验，疗效高，第一的药物。
“只要药物开发，解药来相对容易，Sullenger说。” “一旦我们确定了我们的药物的身份，我们能够设计一个解毒剂，将绑定到在一个特定的站点药物，引起构象的变化，迅速和持久地抵消了药物的活性。”
杜克大学的研究人员先前所描述的这种抗因素IXA适体的解毒剂对发现和设计，并展示了在Nature发表了一篇论文的试管中的解毒剂的中和活性的药物和血液稀释的活动（9月5日，2002）。
在他们目前的实验中，研究人员首次证明因素IXA抑制剂是有效的抗凝血剂在猪。然后，一旦血液抗凝，注入处理后的猪的解毒剂。
Sullenger说“，”解药瓦解超过95％的在10分钟内药物的抗凝作用，并持续一个多小时中抗凝血活性。
适体药物的解毒剂对从密歇根大学的同事们进行的研究，成功地在小鼠模型。该药物在小鼠血栓形成模型中有效地防止动脉血栓形成，并解药所赋予的药物都需要额外的安全证明在小鼠手术的挑战模式。小鼠分别用高剂量的抗凝血剂，它们的尾巴末端，被修剪过。在这种手术的挑战，没有得到解药的小鼠经历了显著的出血，而尾部剪裁后的解毒剂的小鼠经历没有增加失血。
“我们的研究表明，适体抗凝血剂，在心血管疾病的临床预测的动物模型和有效的解毒剂防止这种新药物的潜在副作用，Sullenger说。”
研究人员说，同时还会有许多潜在的用途，这种新的方法来药物开发，临床应用第一可能会在开放式心脏手术领域。为了放置一个心肺机的心脏，血液，必须稀释，以防止在手术过程中凝血机的油管。然而，一旦手术完成后，血液必须返回到其应有的状态。
“几十年来，外科医生已使用肝素薄这些病人的血液，和鱼精蛋白可阻止肝素的效果是唯一代理，Rusconi说。” “不过，肝素和鱼精蛋白是不完善的药物，与许多有害的副作用。这种新的适体为基础的药物，其解毒剂，有可能给医生更超过控制抗凝血。”
心脏病经常使用血液稀释或怀疑心脏病发作紧急治疗和抗凝血剂，在血管成形术。然而，由于出血等抗凝药物的一个主要关注，医生必须不断地监测血药浓度，以确保该药物在治疗范围内仍然。
“有了这个新的对药物的解毒剂，医生，将有一个更可预见可逆的抗凝更容易使用，将需要显着减少的监测，Rusconi继续。”
Rusconi最近离开杜克大学合作发现Regado生物科学公司与Sullenger。 Regado是总部设在北卡罗来纳州研究三角园，并从达勒姆基于极光资金支持创业。该公司已授权的解毒剂技术以及作为因素IXA适体的解毒剂对REG1众所周知，来自杜克大学，，并计划REG1明年年初开始临床试验。
Sullenger，谁是杜克大学的转化研究中心主任说：“像这样的提前转化医学，临床与基础科学家的工作，解决面临的问题，医生是一个完美的例子，”。 “临床医生通常不以及精通分子生物学，因为我们是，我们可能没有这种方法的构想，我们不花时间谈论他们的需要临床医生。”
杜克大学的研究小组的其他成员乔治罗皮托克，沙希德Nimjee，利百加白，博士，乔治快速，和伊丽莎白斯卡尔迪诺。来自密歇根大学的约瑟夫罗伯茨和威廉仙女也被团队的一部分。
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