חלבון במוח הידוע כבר לשחק תפקיד מרכזי איתות "משתה או מהיר" השולט על הדחף לאכול עתה מצאו להשפיע על התיאבון בצורה השנייה. גילוי מזהה יעד פוטנציאליים חדשים עבור תרופות נגד השמנת יתר.
מחקר קודם הראה כי חלבון זה, הנקרא MC4R, הוא הקולטן על נוירונים באזור ההיפותלמוס במוח ומקבל אותות באמצעות לפחות שני מסלולים על מצב עתודות השומן של הגוף. אם ממאגרי השומן מתרבים, תזות אותות מעוררים MC4R, מפעילה התגובות הפיזיולוגיות כי ירידה בתיאבון. אם עתודות שומן הם יורדים, אותות אלה לכבות, כיבוי MC4R והתיאבון הגובר.
מחקרים גנטיים החלוץ של אנשים שמנים מאוד ביצעו מאז 1998 על ידי ד"ר כריסטיאן Vaisse, פרופסור לרפואה באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו , חשפו כי מוטציות הפוגעות התגובה של MC4R את האותות הם הגורם הגנטי השכיח ביותר של השמנת יתר חמורה. חלבון הפכה ליעד הממשלה במאמצים לפתח תרופות למלחמה בהשמנה.
אבל מחקר חדש ב קליפורניה בסן פרנסיסקו לבין קליפורניה בסן פרנסיסקו, המזוהה גלדסטון המכון של מחלות לב וכלי דם מראה כי MC4R משפיע גם על התאבון בצורה קשור איתות הלולאה כי כבר מוקד למחקר דיכוי תיאבון ביותר. מדענים מצאו קבוצה חדשה של מוטציות בקולטן הזה לגרום להשמנה לא להפריע ידי התגובה של הקולטן MC4R את האותות תיאבון, אלא על ידי המשפיע, הפנימי שלה או בסיסית, רמת הפעילות.
"הרעיון כי פעילות הבסיס עדינים של הקולטן היא קריטית גם כדי לשמור על משקל גוף תקין היא חשיפת דרכים חדשות לחשוב על איך הומאוסטזיס האנרגיה נשמרת", אמר Supriya שריניבאשאן, בחור דוקטורט במכון גלדסטון ושיתוף המחבר הראשי של את המחקר.
התגלית מרמזת על האסטרטגיה החדשה מבטיחה להילחם בהשמנה, המדענים את הדו"ח. במקום לפתח תרופות להגביר באופן משמעותי את התגובה של MC4R על דיכוי התיאבון, אותות - אסטרטגיה שהוכיחה עד כה קשה לביצוע - גישה טובה יותר יכול להיות תרופה מבטיחה מתמשכת, ברמה נמוכה פעילות MC4R כי החוקרים הראה חיונית החלבון לווסת את התיאבון.
"ממצאים אלה מספקים דרך חדשה לחשוב על כמה קולטנים הורמון יכול לגרום למחלה, ולהציע סוגים שונים של תרופות לטיפול במחלות אלו", אמר ברוס קונקלין, MD, פרופסור קליפורניה בסן פרנסיסקו לרפואה וגם לפרמקולוגיה תאית ומולקולרית, ו חוקר במכון גלדסטון. קונקלין הוא ממחברי על הנייר דיווח המחקר בגיליון אוקטובר 15 של Journal of Clinical Investigation.
"ממצא זה הנתיב השני שבו מוטציות לגרום להשמנה MC4R מחזק את ההבנה שלנו כי קולטן זה מגדיר את רמת צריכת המזון כדי להתאים בדיוק ארוכת הטווח שלנו תפוקת האנרגיה", אמר Vaisse, המחבר הראשי של המחקר החדש מדען סוכרת מרכז באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו.
"התוצאות השמנה מאינטראקציה של נטייה גנטית וגורמים סביבתיים הכוללים רמות ירידה של פעילות גופנית מוגברת גישה למזונות עשירים בשומן", אמר Vaisse. "חשיבותו של נטייה גנטית נחשב יותר בחולים עם השמנת יתר חמורה יותר".
השמנת יתר קיצונית משפיעה על חמישה אחוזים של אנשים מחקר בארה"ב על ידי Vaisse ועמיתיו מצאו כי מוטציות בחשבון MC4R עבור כ -2.5 אחוזים מן המקרים הללו - הרבה יותר ממספר נגרמת על ידי מוטציות כל אחד מארבעת גנים אחרים שהתגלו עד כה כדי להשפיע על מפל תיאבון שליטה האותות במוח. המחקר שיכנע Vaisse כי אין גורם גנטי השולט של השמנת יתר. במקום זאת, בתנאי נגרמת על ידי כל אחד מספר מוטציות שיכולות להתעורר מסלול איתות במוח. כתוצאה מכך, הוא אומר, אין טיפול אחד עשוי להיות יעיל עבור כל האנשים הסובלים מהשמנת יתר.
ובכל זאת, MC4R חייב להיות שחקן מרכזי, הוא אומר, מאז מוטציות הגורמות שינויים קלים גם חלבון זה מופיעים כעת מספיק כדי להגדיל את צריכת המזון, ובסופו של דבר מובילים להשמנה.
"ברור, קולטן זה הוא חיוני ליכולת רגיש של הגוף לאזן את צריכת המזון ואת הוצאת האנרגיה", אמר Vaisse.