UCLA para ilmuwan telah menemukan cara baru untuk memperbaiki salah satu mutasi genetik yang menyebabkan ataksia-telangiectasia, (AT), gangguan jiwa yang menghancurkan memperpendek sistem saraf dan kekebalan tubuh dari satu dalam 40.000 anak-anak muda.
Dilaporkan 18 Oktober dalam Prosiding National Academy of Sciences, temuan bisa memegang implikasi yang luas untuk mengobati AT, kanker dan penyakit genetik lainnya.
Sering misdiagnosed sebagai cerebral palsy, AT biasanya menyerang anak-anak sebelum usia 2 dan membatasi mereka untuk kursi roda pada usia 10. Banyak kehilangan kemampuan mereka untuk berbicara, dan mati di masa kecil. Satu dari tiga anak-anak juga mengembangkan limfoma atau leukemia. Orang dewasa yang membawa gen bermutasi AT (ATM), termasuk sampai dengan 15 persen dari pasien kanker payudara, adalah delapan kali lebih mungkin mengembangkan kanker daripada populasi umum.
Dr Richard Gatti, profesor patologi dan obat-obatan laboratorium, dan Chih-Hung Lai, seorang peneliti postdoctoral di David Geffen School of Medicine di UCLA, menciptakan strategi baru untuk menipu gen ATM dalam menghadap jenis tertentu yang disebut mutasi kodon terminasi dini (PTC).
"PTC seperti tanda berhenti tidak teratur terletak di tengah blok," kata Gatti. "Mereka menghentikan lalu lintas sebelum mencapai persimpangan. Kami membuat tanda-tanda berhenti tak terlihat, lalu lintas sehingga terus sampai melihat tanda berhenti tepat di ujung sudut."
Pada sel normal, protein kodon terminasi peringatan-membaca mesin sel bahwa protein yang telah mencapai panjang penuh dan selesai menyalin. Dalam gen bermutasi dari AT pasien, PTC menghentikan menyalin protein terlalu dini, sehingga protein ATM dipersingkat dan tidak stabil.
"Protein tidak stabil membuat sel-sel abnormal yang tidak dapat berfungsi dengan baik, menghasilkan semua masalah neurologis dan kekebalan tubuh yang menimpa AT pasien," kata Lai, penulis pertama studi tersebut.
Lai dan Gatti mencatat bahwa AT pasien yang tidak mengandung protein sel ATM menderita bentuk parah dari penyakit, sementara pasien yang sel-sel terus beberapa protein ATM bentuk lebih ringan dari gangguan tersebut. Para ilmuwan hipotesis bahwa peningkatan protein dalam sel ATM, bahkan oleh jumlah sedang, bisa meringankan gejala pasien AT 'atau mungkin menghilangkan penyakit tersebut sepenuhnya.
Tim menggunakan sebuah kelompok antibiotik aminoglikosida yang disebut untuk membuat PTC terlihat pada protein-membaca mesin sel. Setelah mandi di antibiotik selama empat hari, sel-sel yang sebelumnya berisi sedikit atau tidak ada ATM protein telah tumbuh panjang penuh protein ATM.
Ketika para peneliti menguji diobati AT sel, mereka juga menemukan bahwa sel-sel telah dikonversi ke tampilan normal dan mulai berfungsi normal. Sel-sel mulai mengaduk-aduk ATM protein, yang menyediakan energi dengan beralih pada sel lain.