UCLA cientistas criaram uma nova forma de reparar uma das mutações genéticas que causa ataxia-telangiectasia (AT), um distúrbio encurtamento da vida que assola os sistemas neurológico e imunológico de uma em 40.000 crianças.
Relataram 18 de outubro na Proceedings of the National Academy of Sciences, os resultados poderiam realizar profundas implicações para o tratamento da AT, câncer e outras doenças genéticas.
Muitas vezes diagnosticada como paralisia cerebral, AT geralmente atinge crianças antes da idade de dois e confina-los a uma cadeira de rodas por 10 anos. Muitos perdem a capacidade de falar, e morrer na infância. Um em cada três destas crianças também desenvolvem linfoma ou leucemia. Adultos que carregam a mutação do gene AT (ATM), incluindo até 15 por cento dos pacientes de câncer de mama, são oito vezes mais chances de desenvolver câncer do que a população em geral.
Dr. Richard Gatti, professor de patologia e medicina laboratorial, e Chih-Hung Lai, um pesquisador pós-doutorado na David Geffen School of Medicine na UCLA, criou uma nova estratégia para enganar o gene ATM em vista de certos tipos de mutações chamada prematura códons de terminação (PTCs).
"PTCs são como sinais de parada irregular localizada no meio do bloco", disse Gatti. "Eles param o tráfego antes de chegar ao cruzamento. Fizemos esses sinais de parada invisível, o tráfego de modo continua até que ele vê o sinal de parada adequada no final da esquina."
Em células normais, códons de terminação alerta máquinas da célula de proteína de leitura de que uma proteína atingiu comprimento total e completou a cópia. Nos genes mutantes de pacientes com AT, PTCs interromper a cópia de proteínas cedo demais, resultando em proteínas ATM encurtado e instável.
"Proteínas instáveis criar células anormais que podem não funcionar corretamente, produzindo todos os problemas neurológicos e imunológicos que afligem AT pacientes", disse Lai, primeiro autor do estudo.
Lai e Gatti observou que pacientes com AT cujas células não contêm proteína ATM sofrem de uma forma grave da doença, enquanto os pacientes cujas células segurar alguma proteína ATM têm uma forma mais branda da doença. Os cientistas a hipótese de que o aumento ATM proteína nas células, até mesmo por pequenas quantidades, pode aliviar os sintomas dos pacientes ou, talvez, eliminar a doença completamente.
A equipe usou um grupo de antibióticos aminoglicosídeos chamado para fazer o PTCs invisível para máquinas da célula de proteína leitura. Após o banho no antibióticos durante quatro dias, as células que anteriormente continha proteínas pouca ou nenhuma ATM tinha crescido proteínas full-length ATM.
Quando os pesquisadores testaram o tratamento AT células, eles também descobriram que as células haviam se convertido ao aspecto normal e começou a funcionar normalmente. As células ATM começaram produzindo proteínas, que fornece energia, colocando em outras células.