UCLA forskare har tagit fram ett nytt sätt att reparera en av de genetiska mutationer som orsakar ataxi-telangiectasia (AT), en livsförkortande sjukdom som skövlar de neurologiska och immunsystem i en på 40.000 små barn.
Rapporterade 18 oktober i Proceedings of National Academy of Sciences, kan resultaten håller långtgående konsekvenserna för behandling av AT, cancer och andra genetiska sjukdomar.
Ofta fel diagnos som cerebral pares, drabbar oftast barn före 2 års ålder och begränsar dem till en rullstol efter ålder 10. Många förlorar sin förmåga att tala, och dö i barndomen. Var tredje av dessa barn utvecklar lymfom eller leukemi. Vuxna som bär den muterade AT-genen (ATM), inklusive upp till 15 procent av bröstcancer patienter, är åtta gånger större risk att utveckla cancer än befolkningen i allmänhet.
Dr Richard Gatti, professor i patologi och laboratoriemedicin, och Chih-Hung Lai, en postdoktor vid David Geffen School of Medicine vid UCLA, skapat en ny strategi för att lura ATM-genen i utsikt vissa typer av mutationer som kallas förtida uppsägning kodon (PTC).
"PTC är som oregelbunden stoppskyltar ligger i mitten av blocket", Gatti sagt. "De stannar trafiken innan den når korsningen. Vi gjorde dessa stoppskyltar osynliga fortsätter så trafiken tills det ser rätt stoppskylt i slutet av hörnet."
I normala celler, uppsägning kodon varna cellens proteiner behandlingen maskiner som ett protein har nått full längd och kompletteras kopiering. I den muterade gener av AT patienter, PTC stoppa kopiering av proteiner för tidigt, vilket resulterar i kortare och instabila ATM proteiner.
"Instabila proteiner skapar onormala celler som inte kan fungera korrekt, som producerar alla de neurologiska och immunförsvaret problem som drabbar AT patienter", säger Lai, studiens första författare.
Lai och Gatti noterade att AT patienter vars celler innehåller inga ATM protein lider av en allvarlig form av sjukdomen, medan patienter vars celler hålla några ATM proteinet har en mildare form av sjukdomen. Forskarna antog att öka ATM protein i cellerna, även av små mängder, kan lindra AT patientens symtom eller kanske eliminera sjukdomen helt.
Teamet använde en grupp av antibiotika som kallas aminoglykosider att göra PTC osynlig för cellens proteiner behandlingen maskiner. Efter badet i antibiotika i fyra dagar, celler som tidigare innehöll lite eller ingen bankomat proteiner hade vuxit full längd ATM proteiner.
När forskarna testade behandlas på cellerna, upptäckte de dessutom att de celler som hade konverterat till normala utseende och börjat fungera normalt. Cellerna började spottar ur ATM protein, som ger energi genom att koppla på andra celler.