A descoberta de que o gene Lag-3 age como um freio para impedir reações do sistema imunológico de correr fora de controle resolve um mistério que tem intrigado pesquisadores desde o gene foi descoberto há 14 anos.
Um relatório sobre esta descoberta, de pesquisadores em St. Jude Children Hospital de Pesquisa e The Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, está publicado na edição de outubro da revista Immunity.
Os pesquisadores resolveram o mistério do que Lag-3 faz, mostrando que o gene permite que as chamadas células T reguladoras para atuar como freios no sistema imunitário.
Células T reguladoras, que carregam a proteína Lag-3 em suas superfícies, interferir com a ação de células T efectoras, o "guerreiro" que ataca células orquestrar a alvos específicos no organismo, tais como as células cancerosas e microrganismos.
A descoberta pode formar a base para novas estratégias para melhorar a eficácia de vacinas anti-câncer ou prevenir doenças auto-imunes. Doenças auto-imunes são aquelas em que o sistema imunológico ataca tecidos específicos do corpo da própria pessoa, como se fossem corpos estranhos.
Os pesquisadores mostraram que a capacidade das células T reguladoras para controlar um ataque de células efetoras T é substancialmente impedido ou eliminada na ausência de Lag-3.
Tanto as células efetoras e reguladoras surgem as mesmas populações de células, chamadas linfócitos T CD4 +, de acordo com Dario AA Vignali, Ph.D., membro associado do St. Jude Imunologia. Vignali é autor sênior do relatório de Imunidade.
O Lag-3 gene é ativado em algumas das células CD4 + durante uma resposta do sistema imunológico, transformando-as em células regulatórias que colocar um freio na atividade de seus colegas CD4 + células T que estão a lançar o ataque.
"A ação de frenagem de células T reguladoras impede os efeitos destrutivos das doenças auto-imunes, como diabetes tipo 1, que ocorre quando as células T efectoras montar um ataque contra as células do pâncreas que produzem insulina", disse Vignali.
No entanto, as células T reguladoras também pode bloquear a atividade benéfica de anti-tumor células efetoras. Esta acção de travagem poderia inibir um ataque do sistema imune em células cancerosas.
"Este estudo adiciona à evidência crescente de que as células T reguladoras desempenham um papel importante no amortecimento atividade do sistema imune anti-tumor", disse Charles Drake, MD, Ph.D., professor assistente de Oncologia da Universidade Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. "A identificação de uma molécula específica na superfície dessas células que nós podemos bloco representa uma nova oportunidade para ampliar o poder do sistema imunológico baseado em terapias contra o câncer. Nós estamos ativamente buscando a melhor estratégia para testar esses achados em pacientes. "
Drake é co-autor do papel.
Em estudos com camundongos, os pesquisadores primeiro mostrou que células T reguladoras podem proteger contra uma potencialmente letal, ataque do sistema imunológico em larga escala por células T efectoras que ordinariamente teria causado uma doença pulmonar fatal.