Nye hormonbehandling undersøgelser viser østrogen evne til direkte at stimulere neuroner, reparere beskadigede neuroner, og stimulere støtte celler, hvoraf de fleste kan afhjælpe nogle af de kognitive tilbagegang i forbindelse med overgangsalderen. Andre undersøgelser undersøge værdien af cykliske versus kontinuerlig hormon administration.
Hormonbehandling (HT), tidligere kaldet hormonbehandling, indebærer administration af østrogen eller progesteron alene eller i kombination som en måde at behandle overgangsalderen symptomer, der spænder fra varmt blinker til osteoporose.
Selvom nogle undersøgelser viser positive effekter af HT, Kvindernes Health Initiative (WHI) afsluttet en langsigtet undersøgelse af HT marts 2004, når forskere fandt, at hormonbehandling signifikant forøget kvinders chancer for at pådrage sig hjertesygdomme, brystkræft, og slagtilfælde. En anden WHI-undersøgelse for nylig viste, at langvarig hormonbehandling øger også risikoen for kognitiv tilbagegang og demens.
"Mange kvinder i overgangsalderen er med tab, forsøger at lindre symptomerne på overgangsalderen uden at pådrage sig yderligere alvorlige sundhedsmæssige betingelser såsom Alzheimers eller hjertesygdomme," siger Roberta Diaz Brinton, ph.d., fra University of Southern California Pharmaceutical Science Center . "Vi arbejder hen imod en større forståelse af konsekvenserne og følgerne af langvarig hormonel udskiftninger, for at hjælpe disse kvinder med at gøre bedre informerede beslutninger om deres sundhed."
"De WHI Resultaterne blev specielt overraskende," siger Brinton, "da retrospektive og prospektive observationelle analyser har vist, at HT kan forhindre generelle kognitive degeneration, samt sammentrækning af sygdomme som Alzheimers."
Et af problemerne med at udføre HT studier er at styre for alle variabler til stede i de deltagende kvinder. Nogle har fået fjernet livmoderen, mens andre stadig har deres reproduktive organer. Kvinder varierer også i den tid, der går mellem starten af overgangsalderen og start af HT, samt i hvor længe de har taget hormoner. Behandlingsregimer også forskellige. Nogle kvinder tager kun østrogen, mens andre tager kombinationer af østrogen og progesteron. Doseringer kan være cyklisk eller konstant.
Forskere er nu ved at undersøge disse variabler, for at kaste lys over, hvordan og hvorfor HT kan forårsage forværring af kognition.
Dyremodeller har vist sig nyttig i studiet af HT fordi bedre kontrol er muligt end med menneskelige studier. For eksempel, som kvinder hunmus oplever naturlige cykliske udsving i østrogenniveau. Hertil kommer, (17 måneder for mus) i løbet af midaldrende hormon cykling bliver uregelmæssig og hormon niveauer begynder at falde, svarende til kvinder i overgangsalderen. Mus er også kendt for at opleve hukommelsestab, når de bliver ældre.
Jodi Gresack, MS, og Karyn Frick, ph.d., fra Yale Universitets Institut for Psykologi kapitaliseres på ligheder mellem kvindelige mus og kvinder i en undersøgelse, der skulle undersøge virkningerne af kontinuerlig versus cyklisk østrogen på kognition.
Forskere fjernet æggestokkene af 32 midaldrende mus, før du starter dem på forskellige kurser af HT varede i tre måneder. En kontinuerlig gruppe fik østrogen indsprøjtninger dagligt, var en cyklisk gruppe administreret østrogen hver fire dage, og en kontrolgruppe fik daglige injektioner med ingen østrogen.
Efter tre måneder undergik mus en række kognitive tests. I den rumlige vand-escape radial arm labyrint test, havde mus til at svømme i et hjul-formet labyrint, indtil de var i stand til at finde en nedsænket platform flugtrute. Mus blev testet hver dag i to uger for både rumlig henvisning hukommelse (langtidshukommelse for oplysninger, som ændrede sig ikke under testen session) og arbejder hukommelse (korttidshukommelsen for oplysninger, der ændrede i hvert forsøg).
Mus på den cykliske regime gjort mere reference og arbejdende hukommelse fejl end kontrol mus. Den cykliske gruppe også gøres mere henvisning hukommelse fejl end mus, der fik kontinuerlig østrogen.
En anden test med fokus på objekt anerkendelse, en type nonspatial hukommelse. Musene blev præsenteret med to identiske objekter, og en dag senere blev de præsenteret med et af disse objekter, sammen med et nyt objekt. På den anden dag, målt efterforskerne hvor længe musene brugte undersøge det nye objekt. Fordi mus har en naturlig tendens til at udforske nye objekter, skal mus med god hukommelse for de oprindelige objekter bruge mere tid på at undersøge det nye objekt. Igen, mus i kontrolgruppen og kontinuerlige grupper bedre end de cykliske HT mus.
"Disse resultater tyder på, at behandlingen kan påvirke, i hvilket omfang østrogen påvirker hukommelsen i aldring hunmus," Gresack siger. "Det er vigtigt at tage hensyn til faktorer såsom den cykliske versus konstante karakter af hormonbehandling, da udformningen af disse behandlinger for kvinder i overgangsalderen."
Andre forskere undersøgte effekten af kontinuerlig versus ingen administration af HT. Efterforskere fjernet æggestokkene af mus i alderen 8 til 12 uger, og enten behandlet dem med kontinuerlig østrogen for 47 dage eller ikke behandle dem med østrogen. Forskerne derefter ofret musene på forskellige tidsperioder efter østrogen eksponering (ved 5, 14, 28, og 47 dages mellemrum) og undersøgte dem for produktionen af de proteiner, der er forbundet med neuron reparation og dannelse af kontakter mellem neuroner. Arbejdet blev udført af Mary McAsey, ph.d., Robert Struble, ph.d., og kolleger på Southern Illinois University School of Medicine , Craig Cady, ph.d., fra Bradley University , og Britto Nathan, ph.d., fra Eastern Illinois University .
Efter fem dage på østrogen, der produceres østrogen-behandlede mus flere af de proteiner af betydning for reparation og neuronal funktion. Men med langvarig, kontinuerlig østrogenbehandling, mindsket denne effekt, og efter dag 47, kan den østrogen-behandlede mus svarede til de ikke-østrogen-behandlede mus i niveauet af reparation proteiner. Hertil kommer, at ved afslutningen af forsøget mus, der ikke fik østrogen, viste en stigning af en hjerne protein er forbundet med de negative aspekter af hjernens aldring, mens østrogen-behandlede mus ikke gjorde.
"Still, er det vigtigt at overveje den cykliske natur af østrogen udgivelse, da det hormon er fordelt naturligt, under reproduktive år," McAsey siger.
En anden mulig nøgle til at forstå de ofte modstridende resultater af HT om kvinder i overgangsalderen er at studere de kombinationer af hormoner, der administreres. Forskere ved Center for Aging, Medical University of South Carolina , undersøgt virkningerne af progesteron komponent i mange hormon behandlinger.
Gruppen-Heather Bimonte-Nelson, ph.d., Rachel Singleton, Brice Williams, og Ann-Charlotte Granholm, ph.d., DDS,-har tidligere vist, at æggestok fjernet i alderen rotter forbedrede rumlige arbejder hukommelse og samtidig reducere forhøjede progesteron niveauet. Med udgangspunkt i disse resultater, forskerne satte sig for at afgøre, om at give de ældre ovariectomized rotterne progesteron vendt disse positive kognitive effekter.
Tredive rotter blev brugt i undersøgelsen. Ti rotter holdt deres æggestokke, og tyve rotter havde deres æggestokke fjernet. De ovariectomized rotter blev derefter opdelt i to grupper: dem, der fik progesteron og en kontrolgruppe, der ikke fik progesteron.
Som i Yale studiet, var en vand labyrint bruges til at teste arbejder og reference hukommelse. Labyrinten vanskelighed blev ændret i stigende rater, tvinger rotterne til at huske større mængder af information. De rotter, der fik progesteron udstillet mangler i at lære og huske labyrinten. Desuden rotter behandlet med progesteron viste problemer med at huske mange oplysninger, mens ubehandlede rotter var i stand til at huske poster.