Sinds de goedkeuring van Gleevec in 2001, een kanker-cel-specifieke drug die wordt gebruikt om chronische myelogenous leukemie te behandelen (CML), heeft het gebied van kankertherapeutiek volledige snelheid zich in de era van zogenaamde „gerichte“ geneesmiddelen overhaast gestort.
De uitdaging van het ontwikkelen van deze geneesmiddelen, die normale cellen sparen omdat zij worden ontworpen om slechts kankercellen te doden, is gecompliceerd door de erkenning die de weerstand tegen zelfs gerichte therapie kan ontwikkelen. In het geval van Gleevec, bijvoorbeeld, die de bcr-ABL1 proteïne onbruikbaar maakt die CML veroorzaakt, is de weerstand een groeiend probleem geworden. Momenteel, schatten de artsen dat 5 percenten aan 10 percent van patiënten die met behandeling in de chronische fase van hun ziekte beginnen weerstand tegen Gleevec zullen ontwikkelen; en als de behandeling in geavanceerdere stadia van CML is begonnen met, is dit percentage veel hoger.
Nu hebben de onderzoekers op het Centrum van Kanker Abramson van de Universiteit van Pennsylvania een manier rond dit probleem gevonden. Door een BCR-ABL1-Geassocieerd enzym onbruikbaar te maken genoemd kinase Lyn, hebben zij celdood in drug-resistant cellen CML veroorzaakt die uit patiënten CML worden genomen. De Normale bloedcellen schijnen niet om door deze benadering worden berokkend omdat zij niet zo afhankelijk van het kinase Lyn als cellen CML zijn. Het kinase Lyn is daarom een goede kandidaat voor een gerichte therapie.
„Wij weten dat de patiënten die met Gleevec worden behandeld veranderingen in de bcr-ABL1 proteïne kunnen ontwikkelen,“ verklaren Alan M. Gewirtz, M.D., Professor van Geneeskunde in de Afdeling van Penn van Hematologie/Oncologie. „Zodra het bcr-ABL1 gen verandert, kan Gleevec niet meer met de bcr-ABL1 proteïne combineren, zodat blijft het actief, en de kankerbloedcellen overleven en groeien.“ Gewirtz en het onderzoek van collega's verschijnen in de kwestie van November van de Geneeskunde van de Aard.