基因沉默可能为白血病受害者提供希望

在 2001年自 Gleevec 审批，用于的癌症细胞特定药物对待慢性骨髓性的白血病 (CML)，癌症治疗学的域是冲全速到所谓的 “被瞄准的”医学时代。

开发这些医学的挑战，饶恕正常细胞，因为他们被设计杀害仅癌细胞，由对甚而被瞄准的疗法的阻力可能开发的识别复杂化。 一旦 Gleevec，例如，禁用 BCR-ABL1 蛋白质导致 CML，阻力成为一个生长问题。 目前，医师估计那 5% 到开始在慢性阶段的处理他们的疾病的 10% 的患者将开发对 Gleevec 的阻力; 并且，如果处理开始在 CML 更加先进的阶段，此百分比更高。

现在研究员在宾夕法尼亚大学的 Abramson 巨蟹星座中心在此问题附近找到一个方式。 通过禁用称 Lyn 激酶的 BCR ABL1 关联酵素，他们导致了在从 CML 患者采取的抵抗毒品的 CML 细胞的细胞死亡。 因为他们不依靠那么 Lyn 激酶作为 CML 细胞，正常血细胞不看上去由此途径危害。 因此 Lyn 激酶是一种被瞄准的疗法的一名好候选人。

“我们知道患者治疗与 Gleevec 能开发在 BCR-ABL1 蛋白质的变化”，解释阿伦 M. Gewirtz， MD，医学教授在血液学/肿瘤学 Penn 的分部的。 “一旦这个 BCR-ABL1 基因改变， Gleevec 可能与 BCR-ABL1 蛋白质不再结合，因此它保持有效，并且癌血细胞生存并且增长”。 Gewirtz 和同事的研究出现于本质医学的 11月问题。

“激酶是蛋白质系列的亲属我们认识作用在细胞生存、增长和发展的作用”的 Lyn 解释 Gewirtz。 “CML 细胞，在 Gleevec 抗性患者产生的特别是那些，依靠非常其功能”。 要禁用它，研究员使用短小干涉的核糖核酸 (siRNA) “沉默”该这个的基因 Lyn 激酶蛋白质的编码。

siRNA 是核糖核酸一个短，双股的部分与一个唯一化工顺序的，或者标签，允许它与特殊信使核糖核酸 (mRNA) 特别地结合该共享同一个标签。 在 siRNA 被引入到细胞后它附有标签它共享，并且这瞄准破坏的 mRNA 使用一个自然处理系统当前在所有细胞的 mRNA。 没有处理 Lyn 激酶蛋白质的生产的 mRNA， Lyn 基因有效被关闭或者 “沉默”。 不相干的 Lyn，癌细胞中断。

“我们希望此疗法能迅速地输入这个诊所，或许甚而在今后两三年内”， Gewirtz 请说。 “基本的方法到位，但是 siRNA 分子仍然需要粮食与药物管理局审批”。

http://www.med.upenn.edu/