基因沉默可能為白血病受害者提供希望

在 2001年自 Gleevec 審批，用於的癌症細胞特定藥物對待慢性骨髓性的白血病 (CML)，癌症治療學的域是衝全速到所謂的 「被瞄準的」醫學時代。

開發這些醫學的挑戰，饒恕正常細胞，因為他們被設計殺害仅癌細胞，由對甚而被瞄準的療法的阻力可能開發的識別複雜化。 一旦 Gleevec，例如，禁用 BCR-ABL1 蛋白質導致 CML，阻力成為一個生長問題。 目前，醫師估計那 5% 到開始在慢性階段的處理他們的疾病的 10% 的患者將開發對 Gleevec 的阻力; 并且，如果處理開始在 CML 更加先進的階段，此百分比更高。

現在研究員在賓夕法尼亞大學的 Abramson 巨蟹星座中心在此問題附近找到一個方式。 通過禁用稱 Lyn 激酶的 BCR ABL1 關聯酵素，他們導致了在從 CML 患者採取的抵抗毒品的 CML 細胞的細胞死亡。 因為他們不依靠那麼 Lyn 激酶作為 CML 細胞，正常血細胞不看上去由此途徑危害。 因此 Lyn 激酶是一種被瞄準的療法的一名好候選人。

「我們知道患者治療與 Gleevec 能開發在 BCR-ABL1 蛋白質的變化」，解釋阿倫 M. Gewirtz， MD，醫學教授在血液學/腫瘤學 Penn 的分部的。 「一旦這個 BCR-ABL1 基因改變， Gleevec 可能與 BCR-ABL1 蛋白質不再結合，因此它保持有效，并且癌血細胞生存并且增長」。 Gewirtz 和同事的研究出現於本質醫學的 11月問題。

「激酶是蛋白質系列的親屬我們認識作用在細胞生存、增長和發展的作用」的 Lyn 解釋 Gewirtz。 「CML 細胞，在 Gleevec 抗性患者產生的特別是那些，依靠非常其功能」。 要禁用它，研究員使用短小干涉的核糖核酸 (siRNA) 「沉默」該這個的基因 Lyn 激酶蛋白質的編碼。

siRNA 是核糖核酸一個短，雙股的部分與一個唯一化工順序的，或者標籤，允許它與特殊信使核糖核酸 (mRNA) 特別地結合該共享同一個標籤。 在 siRNA 被引入到細胞後它附有標籤它共享，并且這瞄準破壞的 mRNA 使用一個自然處理系統當前在所有細胞的 mRNA。 沒有處理 Lyn 激酶蛋白質的生產的 mRNA， Lyn 基因有效被關閉或者 「沉默」。 不相干的 Lyn，癌細胞中斷。

「我們希望此療法能迅速地輸入這個診所，或許甚而在今後兩三年內」， Gewirtz 请說。 「基本的方法到位，但是 siRNA 分子仍然需要糧食與藥物管理局審批」。

http://www.med.upenn.edu/