Une enzyme errant liée à des troubles bipolaires, dans le cortex préfrontal du cerveau, compromet la cognition sous contrainte, montre une étude sur des animaux.
Les perturbés pensant, jugement, impulsivité et distractibilité vu dans la manie, une phase destructrice de trouble bipolaire, peut être traçable à l'hyperactivité de la protéine kinase C (PKC), suggère l'étude, financée par la National Institute of Mental Health (NIMH) et L'Institut National sur le vieillissement (NIA)et la Fondation Stanley. Il explique comment même légère stress peut aggraver les symptômes cognitifs, qui se produit dans disoder bipolaire, qui affecte les 2 millions de dollars américains.
Des anomalies dans la cascade des événements qui déclenchent des PKC ont également été impliqués dans la schizophrénie. Amy Arnsten, Ph.d. et Shari Birnbaum, Ph.d., de l'Université de Yaleet Husseini Manji, M.D., de NIMH et collègues, rapport sur leur découverte dans le numéro du 29 octobre 2004 de la Science.
« Directe ou indirecte de l'activation de la PKC considérablement affaiblie les fonctions cognitives du cortex préfrontal, une région du cerveau plus élevé qui nous permet d'orienter convenablement notre comportement, des pensées et des émotions, » a expliqué Ansten. « Activation de la PKC a conduit à une réduction des cellules liées à la mémoire de tir, les cellules de code utilisent pour contenir les informations à l'esprit du moment pour le moment. Exposition au stress doux activé PKC et a entraîné une dysfonction préfrontal, tandis qu'inhibant la PKC protégés fonction cognitive. »
« Dans l'avenir, les médicaments qui inhibent la PKC pourraient devenir les traitements préférée d'urgence pour la manie, » a ajouté Manji, actuellement directeur du NIMH humeur et programme des troubles anxieux, qui dirige une recherche pour un agent anti-manic action rapide. « Tous les traitements actuels — au lithium, valproate, carbamazépine et antipsychotiques — prendre des jours, voire des semaines, à travailler. C'est parce qu'ils sont probablement agissant loin en amont d'où un problème clé est, à savoir dans la voie de la PKC. Puisque les inhibiteurs de PKC pourraient agir plus directement, ils pourraient tremper les symptômes plus rapidement. Les patients pourraient transporter les inhibiteurs de PKC et les emmener préventivement, dès qu'ils ont le sentiment épisode maniaque venant."
Les essais cliniques d'un inhibiteur de la PKC, le tamoxifène médicament anticancéreux, sont actuellement en cours chez les patients atteints de trouble bipolaire. Cependant, ces peuvent être plus importants pour la preuve de concept que l'utilité thérapeutique, selon à Manji, qui explique les effets secondaires sera probablement Écartez les tamoxifène lui-même comme un traitement pratique pour la manie. « Alors que les autres voies sont probablement impliqués, PKC semble être très important des troubles bipolaires, » il a noté.
Le fait que les médicaments actuels d'anti-manic en fin de compte réduisent l'activité PKC suggère que PKC pourrait être une cible commune finale de ces traitements et qu'elle peut jouer un rôle clé dans le trouble bipolaire. Études ont également révélé des signes d'activité PKC accrue dans les plaquettes de sang des patients bipolaires et dans les cellules du cerveau des patients décédés. Sensibilité au trouble bipolaire peut impliquer des variantes de gènes qui codent pour un précurseur de la PKC clé et pour une protéine de signalisation de stress sensibles qui met normalement les freins sur l'activité de la PKC.