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タンパク質の加工工場の拡大にリンクされているタンパク質を処理する必要性によって調節遺伝子

Published on November 2, 2004 at 8:22 AM · No Comments

また、適切な形状に新たなタンパク質の折り畳みを調節する細胞性メカニズムの一部は、タンパク質のタンパク質の折りたたみとパッケージの両方が発生する工場を拡大する遺伝的応答を含みます。の研究者から、この発見、 セントジュード小児研究病院ロヨラ大学 (シカゴ)と京都大学 (京都、日本)は、細胞生物学のジャーナルの10月15日号に掲載されています。

タンパク質の折りたたみや工場建設の間のリンクは、セルがすぐに、確認折りたたんで特定のタンパク質を大量に分泌する際に呼び出されると、2つのプロセスが調整されることが保証されます。

研究者らは、細胞はタンパク質の折り畳み機構で需要増に対応して分子XBP1と呼ばれるを作ることが発見されました。折り畳まれたタンパク質のこの需要の増加は、いわゆる折り畳まタンパク質応答(UPR)だけでなく、それらが細胞から分泌できるように、タンパク質が折りたたまれてパッケージされている工場の拡張をトリガします。 UPRはまた、タンパク質の折り畳みの実際のタスクを実行するシャペロンと呼ばれる分子を作るためにセルを求めるプロンプトが表示されます。

XBP1は、ホスファチジルコリン、はるかに小胞体(ER)と呼ばれる工場、のを構成する膜の行の主要なビルディングブロックを作るためにセルをトリガします。 ERの膜は、折り畳まれたタンパク質をパッケージ化するエンベロープとして役立つ。

ERを去った後、封筒には、セル自体を囲む膜の内側面と融合する。いったん細胞の細胞膜に融合した、エンベロープが細胞の外タンパク質を取り出す、オープンポップ。

"ホスファチジルコリンの合成にシャペロンの生産をリンクさせることにより、XBP1タンパク質をフォールディングと輸送のためのセルの容量を増加させる新たなERを構築し、装備のプロセスを調整する、"スザンヌJackowski、博士、セントジュード感染症のメンバーは言った。 Jackowskiは、細胞生物学のレポートのジャーナルの著者です。

研究は、細胞が急速に折​​ると、それらをパッケージ化の作業を調整することにより、特定のタンパク質の増産の必要性を満たすことができる方法を説明します。

蛋白質の処理とパッケージングの緊密な協調の必要性はヨセフW.ブリューワー、ロヨラ大学医療センターで微生物学免疫学部門の助教授によると、抗体産生の場合に特に重要です。作ると抗体を分泌するB細胞感染に応答して、、毎分これらのタンパク質の折り畳みとリリース数千を合成する細胞は、必要があります。ブリューワーは、ペーパーの年長の著者で​​す。

研究者は、線維芽細胞と呼ばれるマウスの細胞にその結果を作った。彼らはウイルスにXBP1の遺伝子を挿入し、線維芽細胞に遺伝子を転送するために遺伝子組み換えウイルスを使用していました。 XBP1遺伝子は、細胞膜の生成に関与する鍵酵素の活性の増大を誘発した。それは既にUPRは、XBP1遺伝子の活性化を引き起こすことが知られているので、現在の研究の知見は、XBP1のリンク分泌のための新しく作られたタンパク質を折り畳むと、パッケージに増加能力にERの拡大を示唆している。

この論文の他の著者はRungtawan Sriburi(ロヨラ大学)と一敏森(京都大学)です。

この作品は、国立衛生研究所、がんセンター(CORE)支援助成金とALSACによって部分的にサポートされていました。

http://www.stjude.org