Para peneliti di Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center telah mendokumentasikan bentuk novel perlawanan dalam sel-sel leukemia ke obat anti-kanker, yang dapat membantu ilmuwan mengembangkan strategi baru untuk mengobati penyakit.
Obat, imatinib mesylate, terkait dengan aktivasi enzim yang kurang rentan terhadap aksi obat, menurut Steven Grant, MD, onkologi profesor dan penulis utama studi tersebut.
Penelitian menunjukkan bahwa aktivasi enzim Lyn meningkatkan ekspresi Bcl-2, sebuah protein yang menentang kematian sel pada leukemia myelogenous kronis, atau CML, sel-sel. Setelah jalur ini diaktifkan, Lyn menyebabkan sel-sel leukemia untuk menjadi resisten terhadap obat kemoterapi, termasuk imatinib mesylate, menurut artikel yang diterbitkan dalam, 13 Agustus 2004, edisi Journal of Biological Chemistry.
CML adalah kanker dari sumsum tulang yang disebabkan oleh kelainan genetik tertentu dan merupakan salah satu bentuk yang paling umum dari leukemia.
Mesylate imatinib sebelumnya telah sangat efektif dalam pengobatan CML karena menghambat BCR / ABL, gen utama yang bertanggung jawab untuk leukemia. Namun, setelah gen BCR / ABL telah dihambat oleh obat, dalam beberapa kasus, Lyn menjadi aktif, sehingga mengubah regulasi Bcl-2, yang menyebabkan sel-sel leukemia untuk menjadi resisten terhadap mesylate imatinib dan obat lain.
Peneliti memeriksa profil molekul sel CML manusia yang telah menjadi resisten terhadap imatinib mesylate dalam hubungannya dengan hilangnya BCR / ABL gen dan aktivasi Lyn.
"Kami mengamati bahwa beberapa sel-sel leukemia mengalami kehilangan gen BCR / ABL sementara pada saat yang sama menunjukkan peningkatan aktivitas kelas lain dari onkogen, sebuah fenomena yang mungkin mengkompensasi hilangnya efek dari gen BCR / ABL," tulis Hibah .
Kinase Src keluarga, yang meliputi Lyn, umumnya tidak rentan terhadap imatinib mesylate sebagai BCR / gen ABL. Lyn mampu mempromosikan kelangsungan hidup sel CML dengan mengubah ekspresi Bcl-2, menyebabkan sensitivitas mereka terhadap obat untuk menjadi berkurang, katanya.