I risultati di uno studio di fase II di Abbott ABT-874, completamente umani anti-interleuchina-12 (IL-12) anticorpo monoclonale, apparirà domani in New England Journal of Medicine trattamento citando con ABT-874 differenze spettacoli di risposta e remissione nei pazienti con malattia di Crohn attiva, rispetto al placebo, in un braccio dello studio.
ABT-874 è un farmaco sperimentale creato per identificare e neutralizzare IL-12, un noto mediatore di infiammazione nella malattia di Crohn, sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni. IL-12 mediatori sono un settore emergente e importante novità della ricerca nel trattamento delle malattie autoimmuni.
"The New England Journal of Medicine rapporto sullo studio di pazienti con malattia di Crohn con sintomi attivi gli indirizzi insorgenza e la sostenibilità delle risposte cliniche", ha dichiarato William J. Sandborn, MD, Clinica Malattie infiammatorie dell'intestino, Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia, Mayo Clinic e Mayo Medical School . "Per la prima volta, i risultati dello studio hanno dimostrato che IL-12 possono essere coinvolti nella malattia di Crohn. Questo rappresenta un nuovo percorso da esplorare per gestire questa grave condizione."
La malattia di Crohn è una malattia grave e cronica infiammatoria del tratto gastrointestinale (GI) che colpisce circa 500.000 americani ed è di solito diagnosticata prima dei 30 anni. I sintomi più comuni della malattia comprendono diarrea, crampi, dolori addominali, perdita di peso, febbre e in alcuni casi, sanguinamento rettale. Attualmente, non esiste una cura per la malattia di Crohn.
Settantanove pazienti con malattia di Crohn in fase attiva sono stati arruolati in uno studio randomizzato, in doppio cieco di ABT-874 per valutare sicurezza ed efficacia. I partecipanti hanno avuto la malattia di Crohn attiva come indicato dalla malattia di un indice di Crohn attività (CDAI) punteggio tra 220 e 450, misurata entro due settimane dall'inizio del trattamento. I risultati sono stati misurati utilizzando il CDAI, che è un punteggio ponderato composto di otto fattori clinici, incluso il numero giornaliero di liquidi o feci molto sciolto, la severità di dolore addominale o crampi, il livello di benessere generale, la presenza di manifestazioni extraintestinali o massa addominale, uso di agenti anti-diarroici, ematocrito e diminuzione del peso corporeo ideale. La remissione è stata definita come CDAI minore o di risposta pari a 150 punti e clinici come una diminuzione del punteggio CDAI di almeno 100 punti.
I pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere iniezioni sottocutanee sette settimanale di ABT-874 (1 mg / kg o 3 mg / kg o placebo) o con una di quattro settimane intervallo tra la prima e la seconda iniezione (Coorte 1) o senza interruzione (Coorte 2). Tutti i pazienti sono stati seguiti per 18 settimane dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio. La sicurezza è stata l'endpoint primario, e la risposta clinica (riduzione del CDAI di maggiore o uguale a 100 punti) e di remissione (CDAI <150) erano endpoint secondari.
L'evento avverso riferito più frequentemente è stata la reazione locale al sito di iniezione, noto più comunemente in pazienti trattati con ABT-874 (77 per cento nella coorte 1-88 per cento in coorte 2) rispetto ai pazienti trattati con placebo (25 per cento). Sette verificati eventi avversi gravi nei pazienti trattati con ABT-874, anche se nessuno è stato attribuito a ABT-874. Gli altri sette sono verificati in pazienti che hanno ricevuto anti-interleuchina-12: due hanno avuto eventi avversi due o tre mesi dopo l'ultima dose di farmaco (uno aveva la diarrea e disidratazione e uno aveva l'emicrania e dolore alle ossa), uno è stato ricoverato in ospedale per ostruzione parziale il piccolo intestino, che non si sono ripresentati nonostante la somministrazione continua di farmaci, due erano gli eventi avversi correlati alle preesistenti condizioni neoplastiche (tumore della pelle e displastico tubolare adenoma), uno aveva l'abuso di sostanze che richiedono una valutazione in pronto soccorso, e la moglie di un paziente è rimasta incinta durante lo studio (una preoccupazione a causa della sconosciuta effetti teratogeni).