肥満細胞は敗血症と呼ばれる潜在的に致命的な条件からの保護を提供することができます

肥満細胞は、それらの不要な効果のためにほとんど知られている免疫細胞です：彼らは喘息の喘鳴を引き起こす、アトピー性皮膚炎のかゆみ、花粉症や、極端な場合には、アナフィラキシーの生命にかかわる衝撃のくしゃみと鼻水。しかし研究者スタンフォード大学医学部は、これらの細胞はまた、いくつかの非常に有益な効果を持っていることを発見した。

スティーブンガリ、MD、メアリーヒューイットラブレス、MD、教授と病理学の椅子、そして彼の同僚は、マスト細胞が病理学に寄与する分子を破壊することで敗血症と呼ばれる潜在的に致命的な条件からの保護を提供できることが初めて示されているこの細菌感染に関連すると死。その結果は、自然の11月14日事前オンライン版に掲載されるです。第一著者、マーカスマウラー、MD、とJochenウェデマイアー、MDは、試験中にガリの研究室でポスドクだった。

"我々はこの研究で発見したとエンドセリン-1による被害の量を制限することである肥満細胞、、重症敗血症の間に、体内で多量に生成される分子、ならびにインの新しい役割です。他の疾患との関連、"ガリ氏は言う。

敗血症は、血流中の毒素産生菌の圧倒的な感染によって引き起こされる重篤な病気です。ヒトの敗血症の影響は、高熱、過換気や下痢が含まれており、特に他の医療問題のある患者で、生命を脅かすことができる。

いくつかの感染症の間に、エンドセリン-1レベルは、静脈の極端な膨張を引き起こし、敗血症の重篤な症状のいくつかに貢献し、非常に高い行くことができます。研究開始時に、科学者たちはすでに細胞培養では、肥満細胞がエンドセリン-1により活性化されている、ことを知っていた。ターンでは、マスト細胞はまた、エンドセリン- 1を生成し、それを打破することができます。 "しかし、それは肥満細胞が両方ともそれを分解し、それを生成することができますので、エンドセリンのシステム上でマスト細胞の正味の効果は、どうなるか推測することは不可能だった、"ガリ氏は言う。

アクションではなく、培養皿で肥満細胞を確認するには、上級研究科学者ミンツァイ、DMScは、またはエンドセリン- 1に正常に応答できなかった可能性が遺伝子組み換えマスト細胞を生成助けた。研究者は、選択的に細胞を欠くマウスにこれらの肥満細胞を移植し、それゆえに、エンドセリン-1または細菌感染に応答する能力をどのように影響したか見ることができた。

肥満細胞のないマウスのほとんどは、細菌感染の結果として死亡した。しかし敗血症時の生存率が大幅にエンドセリン- 1に正常に応答ができる肥満細胞とマウスで改善されました。発見の科学者は、エンドセリン- 1はマウスでは肥満細胞を活性化し、一回だけトリガできること、細胞がその毒性を軽減、エンドセリン- 1を分解する別のタンパク質を生産。言い換えると、ガリ氏によると、肥満細胞は、エンドセリン-1の高レベルのマウスの正常な生理的バランスを回復するのに役立ちます。

エンドセリン-1の高いレベルは、高血圧、肺高血圧症、喘息、うっ血性心不全、腎不全や胃潰瘍などのヒト疾患の数で報告されている、ガリ氏は言う。また、マスト細胞は、同じ疾患の多くに関与している。

"我々は最初のテストケースの一種として細菌感染を研究しているものの、我々は我々だけでなく他の病気で、この現象を研究できるようなモデルを開発することができると思っています"と彼は言った。 "我々は、この作品では治療可能性がどうなるかはっきりと確認するのは時期尚早である。"

他の科学者たちは、喘息などの疾患の可能な治療として肥満細胞を排除することの可能性を検討している。しかし、ガリは彼のチームの結果は、これらの細胞が除去された場合に失われる有益な機能の例を提供している。

"それは、その進化は、それらは、喘息のように、不適切に活性化されるとき、彼らが害を生成するにもかかわらず、ある状況下で重要な利点を持っている細胞を生産して安心されている、"ガリ氏は言う。

興味深いことに、彼によると、イスラエルのほくろ毒蛇の特定のヘビの毒の成分は、、エンドセリン-1と同様の化合物が含まれています。ヘビにかまの動物が敗血症で観察されたものと類似しているいくつかのエフェクトを開発する。マスト細胞はまた、それを分解し、蛋白質の毒性を減少させる、この毒成分を打ち消すことが可能です。ガリ氏のグループは今、このを見ている。

この作業に貢献、他のスタンフォード大学の研究者がマーティンメッツ、エイドリアンPiliponskyとDavavani Chatterjeaです。国立衛生研究所は、研究に資金を供給した。

http://med-www.stanford.edu/