Las mutaciones en el complejo de la proteína troponina puede ser útil para predecir el curso de la insuficiencia cardíaca por miocardiopatía dilatada, y también para guiar el tratamiento y la investigación, según un nuevo estudio en el 16 de noviembre 2004 de la revista Journal de la American College of Cardiology .
"Las mutaciones en los genes de la troponina no eran poco comunes en la miocardiopatía dilatada", dijo Jens Mogensen, MD, Ph.D. "Todos los individuos con mutaciones tenían signos y síntomas de la enfermedad. En general, las personas afectadas tenían un pronóstico grave. Los datos sugieren que las investigaciones genéticas de los genes de troponina pueden ayudar a identificar un subgrupo de familias miocardiopatía dilatada con alto riesgo de desarrollo rápido de la enfermedad. Esperamos que esto puede conducir a la mejora de la gestión y el pronóstico ", dijo Mogensen.
Dr. Mogensen realizó la investigación con sus colegas de San Hospital de George Medical School en Londres , Harefield Hospital de Middlesex y el Hospital John Radcliffe en Oxford, Reino Unido. El trabajo fue apoyado por la Fundación Británica del Corazón . Dr. Mogensen se encuentra ahora en Skejby Hospital de la Universidad de Arhus, Dinamarca.
Este estudio es el más grande de su tipo de examen de las mutaciones en el complejo de la troponina. Este complejo de proteínas, que tiene tres subunidades llamadas troponina I (TnI), la troponina T (TnT) y la troponina C (CNC), juega un papel crucial en la contracción y relajación muscular. Este estudio es el primero en detectar un vínculo entre la troponina C y la miocardiopatía dilatada.
Los investigadores realizaron estudios genéticos de 235 pacientes consecutivos con miocardiopatía dilatada de causa desconocida. Miocardiopatía dilatada corrió en las familias de 105 de los 235 pacientes (43 por ciento). De los pacientes en las familias con miocardiopatía dilatada, un 5 por ciento lleva a la troponina C y T mutaciones, y todos aquellos que habían desarrollado estas mutaciones específicas grave enfermedad (penetrancia completa).
"Estudios funcionales mostraron deterioro de la interacción de troponina mutado en comparación con la proteína normal, lo que indica una alteración en la regulación de las contracciones del músculo cardíaco. Los datos sugieren que el análisis de la mutación del complejo de la troponina en pacientes con miocardiopatía dilatada puede ser de utilidad en la identificación temprana de individuos con un pronóstico adverso y un alto riesgo de muerte prematura. Puesto que la terapia actual insuficiencia cardíaca es muy eficaz y ha mejorado considerablemente el pronóstico, el diagnóstico precoz de "individuos en riesgo" puede conducir a una mejor gestión y la supervivencia ", dijo Mogensen.
"La importancia del diagnóstico genético es identificar a los individuos en una familia de insuficiencia cardíaca que llevan una mutación antes de presentar signos y síntomas de la enfermedad. Estas personas corren el riesgo de desarrollo de la enfermedad más adelante en la vida y deben ser sometidos a un seguimiento regular para permitir el diagnóstico precoz y asegurar así el tratamiento precoz para mejorar su pronóstico ", añadió.
Además de identificar a los pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento temprano o intensivo, las claves genéticas sugieren áreas para la investigación básica sobre las causas y los mecanismos de la miocardiopatía dilatada.
"Los estudios de las proteínas más complejas de interacción de las mutaciones identificadas son necesarios para dilucidar los mecanismos que conducen a la miocardiopatía dilatada. Una vez que estos mecanismos se entienden completamente, puede ser posible desarrollar medicamentos específicos para tratar de prevenir el desarrollo de la enfermedad en esta categoría de pacientes, aunque será difícil. La enfermedad se transmite con herencia dominante, lo que implica que los individuos afectados son susceptibles de albergar la proteína normal y mutado. La proteína mutada puede tener un efecto tóxico sobre la función celular y dominar la función de la proteína normal, lo que hace que el desarrollo de la enfermedad-prevención de drogas muy complejo ", dijo el Dr. Mogensen.