Published on November 18, 2004 at 5:52 PM
成長の胚では、神経の成長は生命を与える血管の確立をしのぐことができません。 ここで、研究者は密接に模造する血管にかかわる蛋白質がガイドの神経の開発に知られている蛋白質の系列に実際に属することが分りました。
研究者は調査が成長の神経と血管間の通信連絡のより多くの証拠を提供することを言いました。 - アプローチを腫瘍の血管の成長を選択式に防ぐためにそれらのネットワークが互いにことができる研究者が方法を案出するのを助けるどのように話すか反 angiogenesis として知られている癌治療に理解します。
デイヴィッド D. Ginty およびトマス M. Jessell 調査結果 2004 年 11 月 18 日明白な科学の、出版される含まれたハワード・ヒューズの医学の協会の調査官ジャーナル科学の早いオンラインバージョン調査チーム。 ペーパーの共同最初著者はジョーンズ・ホプキンス大学の医科大学院に Ginty の実験室の Chenghua グウ、およびコロンビア大学に Jessell の実験室の Yutaka 吉田でした。
彼らの実験では、研究者は管の開発にかかわった 2 つの蛋白質の役割を探索しました。 分子の 1 つは、 Semaphorin 3E (Sema3E)、蛋白質の系列のメンバー信号を送りますことにガイド神経細胞の成長です。 他の蛋白質、 plexin-D1 は、外部シグナリング蛋白質に成長するセルの膜の nestles によってが答える受容器蛋白質であり。
Ginty は現在の調査、 plexin-D1 が管の開発、知られていたが前に答えた特定のシグナルのために重要であるとミステリーはだったと言いました。 分子はまた神経細胞の開発の重要な受容器として考慮され、従って Jessell の実験室は実行中に plexin-D1 を調査していました。
Ginty および他調査は、 Genentech に今ある前の HHMI の調査官を含んで Marc Tessier-Lavigne semaphorins の一部が胚の管の模造のために重大である neuropilin と呼出される受容器に結合することを示しました。 ただし、初期の作品で、 semaphorins が発生する正常な模造のための neuropilin に結合する必要はないことをグウ、 Ginty およびアレックス Kolodkin 共著者は示しました。
「その作業 semaphorins が管パターン開発を制御するかもしれない他の潜在的なメカニズムを捜している私達を」は言いました Ginty をセットしました。 研究者は血管の模造に於いての役割があるべきであることを提案した成長の胚の領域の Sema3E を見つけました。 彼らはまた Sema3E が plexin-D1 と相互に作用しているシグナリング分子であるかもしれませんことを仮定するために研究者を導く血管のセル受容器 plexin-D1 の表現の著しく同じようなパターンを見つけました。 これが本当、 Sema3E が適切なコースに沿って育つために血管を運ぶ 「冷淡な」力を出すことを提案しました。
その間、吉田は同じ蛋白質グループの他のメンバーとは違って、 Sema3E が plexin-D1 - 管の模造を制御するために 2 つのシグナルが協力するという強いヒントに選択式に結合することを検出しました。 吉田はまた neuropilin に結合するかどうか Sema3E が plexin-D1 に結合できることが分りました。
研究者は正常なマウスの血管の注意深い模造と対照をなして、 Jessell の実験室で作り出された plexin-D1 に欠けているマウスの血管のパターンが偶然だったことに注意しました。 なお、フランスの進化の生物学の協会の共著者のクリストファー Henderson 実験室で作り出された Sema3E に欠けている knockout マウスは同じ不完全な模造を示しました。
追加実験では、グウはひよこの胚の特定の領域の Sema3E 蛋白質の overexpression がそれらの領域に管の成長を防いだことを示しました。
「Sema3E 成長の血管のための非常に有効な chemorepellent」、は Ginty 注意しましたです。 「そう、 1 つの可能性はこの機能をまねる薬剤が」。ことを腫瘍によって必要な新しい血管の成長を防ぐことに有用であることができることです
「このペーパーについての実際に興味深い事の 1 つ neuropilin に結合する Sema3E が管の模造に必要となるという考えに」、は言った Jessell を質問することです。 「Sema3E が plexin-D1 の neuropilin の独立と相互に作用していることが分ることとともにこれは、ヘッドの管の模造に於いての neuropilins の役割についての先入観のいくつかを回すかもしれません」。
Sema3E および plexin-D1 がまた脊髄の接続の開発に貢献するかどうか Jessell および彼の同僚は今探索しています。 組合せが肢の管の模造にかかわるかどうか Ginty および彼の同僚は、また神経の開発に於いての蛋白質の役割を探索することを計画します。
http://www.hhmi.org
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