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通用精神抑制药可能保护脑细胞免受累进多焦点 leukoencephalopathy

Published on November 18, 2004 at 5:20 PM · No Comments

通用精神抑制药可能保护脑细胞免受导致致命神经系统紊乱的病毒,根据研究开展在布朗大学并且装入西部预留大学

紊乱,称累进多焦点的 leukoencephalopathy 或 PML,影响数百有抑制免疫系统的美国人,包括肾脏移植接收人、癌症患者经过化疗的和估计 4% 的有艾滋病的人。

PML 是由 JC 病毒造成的,毁坏细胞生产肥腻鞘报道神经细胞。 这导致老年痴呆、远见损失、移动和演讲损伤、麻痹和昏迷。 紊乱是快行和致命的; 许多患者在四月内中断在起始之后。 PML 也上涨。 由于艾滋病大流行病,紊乱玫瑰色 20 折叠的入射在 1979年和 1994年之间的美国,根据联邦研究员进行的研究。

但是科学家小组,导致由布朗滤过性病原体学者瓦尔特 Atwood,发现几种精神抑制药可能防止脑细胞变得传染由 JC 病毒。 药物可能被证明是 PML 预防的一种有效,现成的疗法或处理。 他们的结果在科学的现期杂志被发布。

“这是非常有为的”, Atwood 说。 “这些是我们可以采取现成可能帮助很多人员的普通药”。

“是可能的有与无的许多其他药物也将阻拦传染精神抑制药的潜在的副作用”,说共同执笔者布赖恩 Roth,生化教授在案件医学院精神健康国家学院的和主任对神经起显著作用的药物检查程序。

Atwood,在分子微生物学和免疫学的部门的医学副教授在布朗,比十年学习了 JC 病毒更多的。 病毒是公用的 - 从任何地方 70% 到 80% 的成人运载它以一种潜在形式 -,并且它传染神经胶质细胞的某些类型,支持并且保护神经元。 它到在人的脑子移动有严重地被减弱的免疫系统的。 但是科学家不精密地懂得它如何传染那些细胞。 Atwood 知道蜂窝电话项依靠特殊蛋白质,叫 clathrin,并且开始测试将阻拦它的化合物。

Atwood 尝试了 chlorprozamine,用于的药物控制精神病症状例如幻觉和错觉和发现它运作。 但是 chlorprozamine 可能导致严重的副作用,例如降低的血压、僵硬和震颤,因此 Atwood 和他的小组测试了七种相似的药物。 他们发现了三其他,值得注意地抗精神病的 clozapine,在人力神经胶质细胞的也被防止的传染没有令人焦虑的副作用。

通过精确定位阻拦 JC 病毒的药物,研究员找到病毒如何在这个机体运行。 JC 病毒附有自己在神经胶质细胞表面的一种感受器官,称 5HT2AR,通常束缚与 5-羟色胺,化合物在消沉和忧虑扮演重要作用。 感受器官或者蜂窝电话 “门”,开张并且允许病毒获得里面细胞。

要肯定 5HT2AR 是病毒的蜂窝电话感受器官, Atwood 的小组做一次新颖的试验。 他们采取了的癌细胞线路缺乏 5HT2AR 并且插入感受器官基因。 他们发现这些被重新建造的细胞现在是易受从 JC 病毒的传染。 然后研究员使用精神抑制药发现他们是否阻拦了病毒。 他们。

通过了解 JC 病毒可以终止与 clozapine 和可比较的 5-羟色胺感受器官阻拦的药物, Atwood 和 Roth 说 PML 疗法的新的大道现在是开放的。 抗组胺赛庚啶,例如,能有对病毒的同一作用。

“赛庚啶有非常 5-HT2A 感受器官的高亲合力并且不是可能的有许多副作用与象 clozapine 的药物相关,并且氯丙嗪”, Roth 说。

Atwood 设立协作以几个临床神经学中心确定化合物例如赛庚啶是否,实际上,将帮助防止或对待 PML。

在布朗的 Atwood 的小组包括 Gwendolyn Elphick,分子微生物学和免疫学的部门的一名研究员; 威廉 Querbes, Joslynn 约旦,西尔维亚海峡 Eash 和 Aisling Dugan,毕业生程序的学员在病理生物学; 并且 Gretchen 哦, Kate Manley 和梅甘 Stanifer,毕业生程序的学员在分子生物学、细胞生物学和生化方面。 布赖恩 Roth,从案件西部预留大学医学院的 Anushree Bhatnagar 和 Wesley Kroeze 与这个项目的 Atwood 合作了。

http://www.brown.edu/