通用抗精神病藥物可以保護腦細胞的進行性多灶性白質腦病

通用抗精神病藥物可以保護腦細胞的病毒，導致致命的神經系統紊亂，據研究在布朗大學和凱斯西保留地大學進行。

紊亂，稱為多灶性腦白質病或PML的影響與抑制免疫系統，包括腎移植受者，接受化療的癌症患者和患有艾滋病的人估計有400％的數百名美國人。

PML的JC病毒引起的，這會破壞細胞產生神經細胞的脂肪鞘，涵蓋。這會導致老年癡呆症，視力減退，運動和語言障礙，癱瘓和昏迷。這種疾病是快速和致命，許多患者死於發病後四個月內。 PML的也呈上升趨勢。由於艾滋病的流行，症的發病率上升，在1979年和1994年之間美國 20倍，根據聯邦研究人員進行的一項研究。

但由布朗病毒學家沃爾特阿特伍德領導的科學家，的小組發現，少數抗精神病藥物可以防止腦細胞由JC病毒感染。這些藥物可能證明是一種有效的，現成的治療 PML的預防或治療。他們的研究結果刊登在當前的科學問題。

“這是非常有前途，”阿特伍德說。 “這些都是仿製藥，我們可以利用現成的，可以幫助很多人。”

合作作者布賴恩羅斯案例學院醫學院和國家研究所所長，生物化學教授說：“這是可能的，有沒有潛在的副作用的抗精神病藥物，也將阻止感染許多其他藥物，心理健康的精神藥物檢查計劃。

阿特伍德，布朗分子微生物學和免疫學系的副教授，醫學科學已經研究了十年以上的JC病毒。該病毒是共同的 - 從 70％至80％的成年人攜帶一個潛在的形式 - 它感染了某些類型的神經膠質細胞，支持和保護神經元。它在人的大腦，嚴重削弱免疫系統。但科學家並不確切知道它是如何感染這些細胞。阿特伍德知道，細胞條目依賴一種特定的蛋白質，稱為網格蛋白，並開始測試化合物會阻止它。

阿特伍德嘗試 chlorproza​​mine，用於控制如幻覺和妄想等精神病性症狀的藥物，並發現它的工作。但chlorproza​​mine可能會導致嚴重的副作用，如血壓降低，剛度和震顫，所以阿特伍德和他的團隊測試了7個類似的藥物的效果，。他們發現，三人，最引人注目的是抗精神病藥物氯氮平，也無法在人類的神經膠質細胞感染沒有令人不安的副作用。

通過針對性的藥物，阻止JC病毒，研究人員發現，該病毒是如何在體內運行。 JC病毒重視本身膠質細胞表面上的受體，稱為 5HT2AR，通常與血清素結合，抑鬱和焦慮中起著重要作用的化合物。受體，或蜂窩“門”打開，使病毒在細胞內得到。

為了確保 5HT2AR病毒的細胞受體，阿特伍德的團隊進行了一項新穎的實驗。他們缺乏5HT2AR和插入受體基因的癌細胞。他們發現，這些重新設計的細胞容易從 JC病毒感染。然後，研究人員使用的抗精神病藥物，看看他們是否阻止病毒。他們做到了。

通過了解，JC病毒可以停止氯氮平和可比的血清素受體阻斷藥，阿特伍德和羅斯說，現已開放為 PML的治療新途徑。抗組胺藥賽庚啶，例如，可能有病毒的效果相同。

“賽庚啶5 - HT2A受體有很高的親和力，是不太可能有許多藥物相關的副作用，如氯氮平和氯丙嗪，”羅斯說。

阿特伍德是建立與幾個臨床神經病學中心合作，以確定是否如賽庚啶化合物會，其實，幫助預防或治療 PML的。

阿特伍德的布朗隊格溫多林，在分子微生物學和免疫學系副研究員 Elphick;威廉Querbes Joslynn約旦，西爾維亞 Eash和Aisling杜根，學生的在病理學研究生計劃;和格蕾琴嘖嘖，凱特曼利和梅根Stanifer在分子生物學，細胞生物學和生物化學研究生課程的學生。布賴恩羅斯，Anushree納加爾和韋斯利 Kroeze凱斯西保留地大學醫學院的合作項目與阿特伍德。

http://www.brown.edu/