科学者たちは、プロテインキナーゼC（PKC）アイソザイムの結晶構造を決定した

科学者たちは、このケースでは、新規のPKCファミリーの一員PKC theta（シータ）（PKCÈ）プロテインキナーゼC（PKC）アイソザイムの結晶構造を決定した。この構造は、炎症や自己免疫を含むT細胞媒介性の病気のプロセスに関与しているPKCÈ、の小分子阻害剤の合理的な設計で非常に有用であることが分かるはず。

研究は、生物化学のジャーナルの11月26日号、の"今週の紙"として表示され、生化学分子生物学のためのアメリカの社会誌。

PKCÈ Tリンパ球、またはT細胞と呼ばれる免疫細胞のクラス内の重要なシグナル伝達分子である。これらの細胞は、抗原提示細胞の表面上に表示され、抗原によって活性化されると免疫応答を開始している短いアミノ酸鎖、または抗原を、認識する。

"PKCÈが選択的にT細胞とそれが生産的なT細胞活性化に不可欠な活性化シグナルを誘導するためにいくつかのシグナル伝達分子と相互作用する抗原提示細胞との間の接触領域にリクルートされ、"ワイスリサーチのDr。ウィルサマーズは、説明しています。 "阻害PKCÈ T細胞活性化とサイトカイン産生における欠陥のシグナル伝達の結果。"

ワイス博士サマーズと彼の同僚は、PKCÈ X線結晶学を用いての触媒ドメインの立体構造を決定した。 "これは原子レベルの分解能でPKCの最初の構造であり、"博士サマーズは指摘しています。 "また、構造ここで報告されたが結合阻害剤の構造的基盤を明らかに高力価のプロテインキナーゼ阻害剤、スタウロスポリン、の存在下で解決された。"

博士サマーズは、彼の結果は、T細胞ではなく、外来抗原よりネイティブターゲットにされている疾患の治療薬として作用することができるキナーゼの機能の選択的阻害剤を同定に役立つ可能性を秘めていると考えています。このような場合に阻害PKCはT細胞を無効にして、自己免疫反応を停止するだろう。現在、いくつかのPKC阻害剤は、癌や糖尿病関連網膜症の様々なタイプの臨床試験で使用されている。

"この構造は、潜在的な治療薬として使用するためにPKCÈの触媒活性の高い効力の阻害剤の合理的薬物設計のための出発点を提供する、"博士はサマーズ氏は述べています。 "PKCÈキナーゼ活性の変調は、T細胞白血病を含むT細胞媒介性疾患の過程において理想的な治療標的を提示し、T細胞は、喘息などの自己免疫疾患および呼吸器疾患を媒介。"

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