Forskare har bestämt kristallstrukturen för ett proteinkinas C (PKC) isoenzym, i detta fall romanen PKC familjemedlem PKC theta (PKCÈ). Denna struktur skulle visa sig mycket användbara för rationell design av lågmolekylär hämmare av PKCÈ, som har varit inblandad i T-cell processer medierade sjukdomar inklusive inflammation och autoimmunitet.
Forskningen visas som "Paper of the Week" i 26 novembernumret av Journal of Biological Chemistry, en American Society for biokemi och molekylärbiologi tidskrift.
PKCÈ är en viktig signalmolekyl i en klass av immunceller som kallas T-lymfocyter, eller T-celler. Dessa celler känner igen korta aminosyra kedjor, eller antigener, som visas på ytan av antigen-presenterande celler och initiera immunsvar när den aktiveras av antigener.
"PKCÈ selektivt rekryteras till kontakten regionen mellan T-celler och antigen-presenterande celler, där det interagerar med flera signalmolekyler att inducera aktivering signaler förutsättning för produktivt T-cell aktivering," förklarar Dr Will Somers, av Wyeth Research. "Hämmande PKCÈ signaltransduktion resulterar i defekter i T-cell aktivering och cytokin produktion."
Dr Somers och hans kollegor på Wyeth bestäms den tredimensionella strukturen av katalytisk domän PKCÈ med röntgenkristallografi. "Detta är den första strukturen av ett PKC på atomär upplösning," kommenterar Dr Somers. "Dessutom var den struktur redovisas här lösas i närvaro av den höga potensen proteinkinas-hämmare, staurosporine, avslöjar den strukturella grunden för inhibitor bindande."