Mastceller är immunceller känd främst för sina oönskade effekter: de orsakar upprepade astma, klåda av eksem, sneezing och rinnande näsa hösnuva och i extrema fall, livshotande chock av Anafylaktiskreaktion. Men forskare vid Stanford University School of Medicine har funnit att dessa celler också ha några mycket positiva effekter.
Stephen Galli, MD, Mary Hewitt Loveless, MD, Professor och ordförande i patologi och hans kolleger har visat för första gången att mastceller kan ge skydd mot ett potentiellt dödliga villkor kallas sepsis genom att förstöra en molekyl som bidrar till patologi och död som associeras med denna bakteriell infektion. Resultaten skall offentliggöras i förväg nov 14 webbupplagan av natur. De första författarna, Marcus Maurer, MD, och Jochen Wedemeyer, MD, var postdoctoral Fellow i Gallis laboratorium under studien.
-Vad vi har upptäckt i denna studie är en ny roll för den mast cellen, som är att begränsa mängden skador som orsakats av endothelin-1, en molekyl som produceras i stora mängder av kroppen under svår sepsis, liksom i förening med andra störningar, säger Galli.
Sepsis är en svår sjukdom som orsakas av överväldigande infektion av toxin-producerande bakterier i blodomloppet. Effekterna av sepsis hos människan inkluderar en hög feber, hyperventilation och diarré och kan vara liv hotar, särskilt hos patienter med andra medicinska problem.
Under vissa infektioner, kan endothelin-1 nivåer gå mycket hög, orsakar extrema dilation av venerna och bidra till några av de allvarliga symptom på sepsis. I början av studien visste forskarna redan att mastceller i cellkultur, aktiveras av endothelin-1. I sin tur kan mastcellerna också producera endothelin-1 och bryta ned.
-Men det inte var möjligt att gissa vad nettoeffekten av mastcellerna i endothelin-systemet skulle vara, eftersom mastceller kan både försämra det och producera det, sade Galli.
För att se mastceller i åtgärd snarare än i en kultur maträtt, hjälpte senior forskare Mindy Tsai, DMSc, producera genetiskt modifierade mastceller som kan eller inte kan svara normalt till endothelin-1. Forskarna kunde sedan selektivt transplantera dessa mastceller att möss som saknade cellerna och därmed se hur det påverkat möjligheten att svara på endothelin-1 eller bakteriell infektion.
De flesta av möss utan mastceller dog till följd av bakteriell infektion. Men överlevnad under sepsis var betydligt bättre i möss med mastceller som normalt skulle kunna bemöta endothelin-1. Forskarna fann att endothelin-1 kan aktivera mastceller i mice och när utlöses, cellerna produceras ett annat protein som bryter ned endothelin-1, att minska sin toxiska effekter. Med andra ord, sade Galli, mastcellerna hjälpa till att återställa normala fysiologiska balans i möss med höga halter av endothelin-1.