Published on November 23, 2004 at 6:48 AM
約翰霍普金斯大學的研究人員說,有越來越多的證據表明,歪了在他們的努力,修復組織損傷的幹細胞可能有助於解釋為什麼長期的刺激症狀,如酒精或胃灼熱,可以創建一個某些癌症的溫床。
在他們的論點,在11月18日的“自然”雜誌上概述,心臟是兩個關鍵的化學信號,所謂的刺猬和Wnt(“溫特”),是活躍在幹細胞,修復受損的組織。最近意外地,信號也已發現在某些難以治療癌症,支持舊觀念,某些癌症可能會開始莫名其妙地壞了正常幹細胞。
在過去的10年裡,研究人員發現,這些所謂的癌症幹細胞的例子 - 在某些惡性腫瘤的血,乳腺癌和腦 - 在腫瘤細胞能夠再生的腫瘤。然而,在大多數情況下,它並不清楚是否這些癌症幹細胞組織的正常,原始的幹細胞或組織的成熟細胞。
“與慢性刺激有關的癌症可能是一個很好的設置,以確定是否幹細胞是腫瘤的首發位置,”菲爾說,像海濱,博士,在霍普金斯大學基礎生物醫學科學研究所教授,分子生物學和遺傳學和霍華德休斯醫學研究所的研究員。 “成功的治療取決於目標驅動癌細胞的生長和蔓延,因此,我們必須知道哪些細胞是重要的的細胞。”
慢性刺激損害組織 - 幽門螺桿菌感染在胃導致潰瘍,例如,和慢性胃酸倒流(胃灼熱)侵蝕食道的內壁。這種傷害觸發一個修復的過程,需要組織特異性幹細胞的收集,繁殖和最終取代受損的細胞。
但是,如果經常性的刺激和損害防止修復完成後,這些有用的幹細胞,在理論上,可以積累的突變,推動控制其增長。像海濱和長期的合作者和合作的作者蘇尼爾 Karhadkar,醫學博士,和大衛伯曼博士,哲學博士,表明慢性刺激可能有助於被困在一個永久激活狀態的幹細胞,並在隨後的基因或其他的變化細胞可能他們送過來的邊緣。
“正常幹細胞的自我更新是一個受到嚴格監管的過程,所以,問題是如何以及是否這種調控是在癌症規避,說:”像海濱。
像海濱說,開始尋找的地方是的活動和調節刺猬和Wnt信號,這是最好的他們在胚胎發育的角色已知的,因為最近的研究表明他們都至少有一些人體的正常組織幹的自我更新的關鍵監管機構細胞,並活躍在許多類型的癌症。
“如果這些幹細胞是某些癌症的出發點,可能是多個基因和其他變化所需的陷阱幹細胞在慢性刺激,也許有更多的變化,得到癌症的快速增長,說:”像海濱。 “我們需要弄清楚這些變化的可能。”
刺猬的活動已被發現在肺,腦,胃,食道,皮膚,胰腺,膀胱,肌肉和前列腺的某些癌症。同樣,Wnt活性已與某些癌症的結腸,肝臟,血液,骨骼和肺。
阻斷刺猬,並在實驗室培養的癌細胞,並在動物體內的Wnt信號已被證明是殺死癌細胞,在霍普金斯大學和其他地方的實驗,這樣的途徑是抗癌藥物的潛在目標。研究人員警告,刺猬和Wnt受體阻滯劑可能影響正常的過程,使用這些信號,包括正常組織的修復,雖然在短期研究小鼠尚未發現毒副作用,像海濱說。
文章的作者是像海濱,Karhadkar和伯爾曼,約翰霍普金斯大學所有。作者的研究是支持的霍華德休斯醫學研究所,衛生部,國家機構的前列腺癌基金會和乘務員醫學研究所。
http://www.jhu.edu/
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