有望な実験混合物はレバーによって胆汁酸の分泌を制御する生化学プロセスの刺激によってハワード・ヒューズの医学の協会の研究者によって新しい調査に従ってマウスのコレステロールの胆石の病気を防ぎます。
調査結果は成長の薬剤に約 20 百万人を苦しませる年病気を防ぐために新しいアプローチを提案します。 調査はまた胆石を開発するための遺伝的に高められた危険の人々を識別するために診断試験を開発するための新しい作戦を提案します。
デイヴィッド J. Mangelsdorf、ダラスの南西医療センターテキサス州立大学 (HHMI)のハワード・ヒューズの医学の協会の調査官によって導かれた調査チームは調査結果 2004 年を 11 月 21 日ジャーナル性質の薬の先発のオンラインバージョンの、出版しました。 ペーパーの共著者は Mangelsdorf の実験室に HHMI の研究教授 Antonio Moschetta およびアンジー Bookout を含めました。
「驚くべき」、だったか私達が見た何 Mangelsdorf を言いました。 「ちょうど 5 から 7 日の処置後に、普通コレステロールの胆石の病気を作り出す食事療法にあったこれらの動物は、示しませんでした病気のトレースを」。
胆石は胆嚢にレバーからポンプでくまれるリン脂質および胆汁酸の正常なバランスの中断によって形作られます。 胆汁はそれからまだ別の新陳代謝のパスの制御の下の胆汁にポンプでくまれているコレステロールと過飽和になります。 この過飽和によりコレステロールは化学不均衡によって作成される条件の下の、胆石を形作ることができる水晶として沈殿します。 生化学的な条件および胆石の形成のそれに続く変更はそれからコレステロールの胆石の病気に苦しんでいる患者の主要な徴候である発火を誘発します (CGD)。
彼らの調査では、研究者は蛋白質が胆嚢にレバーからの胆汁酸そして (FXR)リン脂質の輸送を調整する遺伝子を制御する farnesoid X の受容器として知られていた蛋白質の役割を定めるように努めました。 前の調査は FXR の作業が胆石の病気により敏感であるマウスの緊張で低いことを示しました。
FXR の機能を調査するためには、研究者は FXR の遺伝子に欠けていた knockout マウスを使用しました。 彼らはそれから胆汁のコレステロールそして他のコンポーネントで高いのでマウスに胆石の形成を誘導するように設計されている 「lithogenic」食事療法を入れました。
マウスはマウスはおよび人間に胆汁のコンポーネントを制御する同じ遺伝の規定するパスがあるので、 CGD のためのよいモデル、言いました Mangelsdorf をです。 また、 CGD のマウスバージョンは生理学的に人間で観察される病気をまねます。
研究者の knockout マウスの胆汁のコンポーネントの分析はコレステロールの水晶 - CGD に密接に人間で見られたそれらをマッチさせた条件に終って胆汁の脂質のコレステロールの彩度そして低レベルを、明らかにしました。 彼らはまた胆汁酸が人間の病気の認刻極印である発火および同じ疎水性条件を作成したことが分りました。
最後に、研究者は knockout マウスの FXR によって調整されるために知られていた遺伝子の作業を測定しました。 これらの中で、彼らは胆汁の脂質コンポーネントの交通機関にかかわったそれらで低活動見つけました。
「FXR 不十分な動物は CGD のすべての sequelae を得ることに正常な動物よりはるかに敏感だったことを私達が確立したら、私達は FXR があるために知られていたが病気にまた敏感だったマウスの緊張の FXR の作業を高める効果を探索することにしました」、 Mangelsdorf を言った。 「私達はそのような薬剤が」。胆汁のコンポーネントの適切な平衡を再確立できるかどうか定めたいと思いました
これをするためには、研究者は lithogenic 食事療法を入れられた CGD 敏感なマウス、その自然な化学薬品をまねるために知られていた総合的な混合物 - コードネームをつけられた GW4064 - つけます FXR を与えました。