유망한 실험적인 화합물은 간에 의하여 담즙 산 분비를 통제하는 생화학 경로 자극 Howard Hughes 의학 학회 연구원 에의한 새로운 연구 결과에 따라 마우스에 있는 콜레스테롤 담석 질병을 방지합니다.
사실 인정은 발전 약에 새로운 일년에 어떤 20 백만인을 괴롭히는 질병을 방지하기 위하여 접근을 건의합니다. 연구 결과는 또한 담석 개발을 위한 유전으로 증가한 리스크를 가진 사람들을 확인하기 위하여 진단 테스트 개발을 위한 비발한 전략을 제시합니다.
데비드 J. Mangelsdorf, 달라스에서 남서 의료 센터 택사스 대학 (HHMI)에 Howard Hughes 의학 학회 조사자에 의해 지도된 연구단은, 그것의 사실 인정 2004년을 11월 21일 전표 성격 약의 진보적인 온라인 버전에서, 간행했습니다. 서류의 공동 저자는 Mangelsdorf의 실험실에 있는 HHMI 연구원 Antonio Moschetta와 Angie Bookout를 포함했습니다.
"현저했던," 지 우리가 본 무엇 Mangelsdorf를 밝혔습니다. "처리의 다만 5 7 일 후에, 일반적으로 콜레스테롤 담석 질병을 가져올 규정식에 있던 이 동물은, 보여주지 않았습니다 질병의 아무 자취도."
담석은 담낭으로 간에서 양수되는 phospholipids와 담즙 산의 일반적인 균형에 있는 중단에 의해 형성됩니다. 담즙은 그 때 다른 신진 대사 통로의 통제의 밑에 담즙으로 아직도 양수되고 있는 콜레스테롤에 과포화에 됩니다. 이 과포화는 콜레스테롤이 화학 불균형에 의해 만들어진 여건 하에서, 담석을 형성할 수 있는 결정으로 침전시키는 원인이 됩니다. 생화확적인 조건 및 담석 대형에 있는 연속적인 변경은 그 때 콜레스테롤 담석 질병 때문에 손해를 입어 환자의 중요한 현상인 염증을 시작합니다 (CGD).
그들의 연구 결과에서는, 연구원은 그의 단백질이 쓸개로 간에서 담즙 산 그리고 (FXR) phospholipids의 수송을 통제하는 유전자를 통제하는 farnesoid X 수용체로 알려져 있는 단백질의 역할을 결정하는 것을 노력했습니다. 이전 연구 결과는 FXR의 활동이 담석 질병에 더 영향을 받기 쉬운 마우스의 긴장에서 낮다는 것을 표시했었습니다.
FXR의 기능을 공부하기 위하여는, 연구원은 FXR 유전자가 결여된 knockout 마우스를 이용했습니다. 그(것)들은 그 때 담즙의 콜레스테롤 그리고 그밖 분대에서 높기 때문에 마우스에게 담석 대형을 유도하기 위하여 디자인되는 "lithogenic" 규정식을 공급했습니다.
마우스는 마우스는과 인간은 담즙의 분대를 통제하기 동일 유전 규정하는 통로가 있기 때문에, CGD를 위한 좋은 모형, 말했습니다 Mangelsdorf를입니다. 더구나, CGD의 마우스 버전은 생리적으로 인간에서 관찰되는 질병을 흉내냅니다.
연구원의 knockout 마우스에 있는 담즙 분대의 분석은 콜레스테롤 결정 - CGD 바싹 인간에서 보인 그들을 맞춘 조건의 결과로 담즙 지질의 콜레스테롤 포화 그리고 저수준을, 제시했습니다. 그(것)들은 또한 담즙 산이 인간적인 질병의 품질증명인 염증 및 동일 소수성 조건을 만들었다는 것을 것을을 발견했습니다.
마지막으로, 연구원은 knockout 마우스에 있는 FXR에 의해 통제되기 위하여 알려지는 유전자의 활동을 측정했습니다. 이들의 사이에서, 그(것)들은 담즙의 지질 분대의 수송에서 관련시킨 그들에 있는 낮은 활동을 찾아냈습니다.
"FXR 불충분한 동물은 CGD의 모든 후유증을 얻는에 일반적인 동물보다 훨씬 영향을 받기 쉬웠다는 것을 일단 우리가 설치했으면, 우리는 FXR가 있기 위하여 알려진, 그러나 또한 질병에 영향을 받기 쉬웠던 마우스의 긴장에 있는 FXR 활동 강화의 효력을 탐구하는 것을 결정했습니다," Mangelsdorf를 말한. "우리는 그런 약이." 담즙 분대의 적당한 평형을 재형성할 수 있었다는 것을 결정하고 싶었습니다
이것을 하기 위하여는, 연구원은 lithogenic 규정식을 공급된 CGD 영향을 받기 쉬운 마우스, 그 자연적인 화학제품을 흉내내기 위하여 알려지는 합성 화합물 - 부호 지명된 GW4064 - 켭니다 FXR를 주었습니다.